三、Apo（a）表型检测的临床意义

临床上对Apo（a）多态性研究是从80年代开始的。近十年来，国内外学者通过分析不同Apo（a）多态在不同种族正常人、冠心病、高脂血症、脑血管病、糖尿病等人群中的分布，以及对高脂血症家系调查，得出下述一些结论： 1．Apo（a）表型对于每个研究个体来说是终生固定的，不因身体状况而改变。Apo（a）表型受遗传基因控制，其遗传遵循孟德尔遗传规则，即个体中出现的Apo（a）多态总存在其双亲中。 2．Apo（a）表型以一种异构体构成的单一表型为多（以S4较多见）；最多由两种Apo（a）异构体构成同一血清表型，此类双表型以S2/S3为多见，正常人群中较常见的Apo（a）表型为S4、S3、S2、B、S1少见；F罕见。亚洲人群S4较欧美人群频率明显增高，说明Apo（a）多态性可能存在一定种族差异性。 [img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/dongmaizhouyangyinghua/dongmaizhouyangyinghua151.jpg[alt]Apo（a）异构体分子量，人群中出现频率和血清Lp（a）水平[/alt][/img] 图19-2 Apo（a）异构体分子量，人群中出现频率和血清Lp（a）水平 3．Apo（a）异构体分子量与其血清Lp（a）浓度呈负相关。即高分子量Apo（a）表型伴低Lp（a）浓度，低分子量Apo（a）表型伴高Lp（a）浓度，见图19-2所示。 4．冠心病(CHD)患者与正常人Apo（a）表型频率分布具有显著性差异，双表型频率明显高于正常人,伴高Lp(a)水平的Apo（a）表型B、S1和S2频率也显著高于正常人。同种表型者，冠心病组血清Lp(a)水平多高于正常对照组。国内秦树存等研究认为，Apo（a）低分子量表型（B、S1、S2）与高水平的Lp（a）密切相关，为我国汉族人群中CHD的独立的遗传危险因素。庄一义等研究发现Apo（a）研究表型在心脑血管疾病（CCVD）患者与正常对照组之间的分布存在明显差异，伴高水平Lp（a）的表型B、S1在CCVD组中出现的频率（19%）高于对照组（5.7%）；相反，伴低水平Lp（a）表型S4和未检出（null）在CCVD组中出现频率（36.2%）,低于对照组(51.9%)。 5．研究证明，Ⅲ型高脂血症（HLP）、周围血管性疾病（PVD）、晚期肾病（ESRD）、糖尿病等患者Apo（a）表型频率分布与正常人均无显著性差异，但血清Lp（a）浓度显著高于正常人。一般高分子量表型（S2、S3、S4）患者血清Lp（a）水平高于同表型正常人。这些资料显示，除Apo（a）基因多态性明显影响血清Lp（a）水平外，一些非遗传因素（如环境、性激素水平等）和/或其他遗传因素对Lp（a）水平也有影响。