3 动物模型的应用

3.1 抗Hp疗法疗效研究 在前述Dublos用自然感染Hp的恒河猴做实验。不仅证明了它可以用作Hp的动物模型，亦是用Hp感染动物模型研究抗Hp疗法疗效的典型例子。他在第一个试验中用溶介在Tang溶液中的Amoxicillin+Metronidazole+BismuthSubsalicylate给6只恒河猴、2只感染Hp，4只感染GHLO治疗4周。在两组中均未观察到可以检测到的变化。作者的结论认为这一疗法对根除Hp毫无疗效。在另一试验中，同样药物对6只恒河猴每天胃内给予2次，连续10d，在第5d和1个月时都已证明清除了细菌，2个月后有2只猴子又发现了Hp感染表明可能是复发或再感染。其他4支动物直到治疗后6月仍然保持阴性，由此被认为，感染是被根除了。3个动物在治疗前也有GHLO感染，治疗5d后GHLO转为阴性，但是，一个月后，3只动物重新发现GHLO感染的证据。在第3个月时，另一个动物也出现GHLO。直到第5和第6个月时，所有4个猴子虽然都清除了它们的Hp感染，但增保持了GHLO的感染。治疗后一月胃炎程度比开始时下降，在4个根除Hp的恒河猴中的胃炎比≤1.0，而在2个复发Hp感染的动物中胃炎比恢复到＞2.0。经过治疗后在Hp根除的动物中血浆IgG比例逐渐下降。在2个未根除Hp的动物中保持不变。由此，它像在人类中一样，根除Hp后，胃炎和免疫抗体逐渐消失了。 3.2 在研究Hp致病机理方面的应用Eaton等用来自四窝23只悉生小猪以有动力和无动力的Hp株攻击。发现动力最强的感染率最高，达100%，动力最弱的感染率最弱，仅有17%，动力居中间的感染率达40%，从悉生小猪分离的Hp，动力比攻击株更强，攻击株产生的细胞毒素亦不相同，动力最弱的株产生最小量的细胞毒素，而其他两株均产生较高水平的细胞毒素，而其他两株均产生较高水平的细胞毒素。由此，悉生小猪中Hp的毒力与动力相一致，而与细胞毒素的产生不完全一致。 Tsuda等从病人身上分离到的Hp野生株CPY3401，用一个耐卡那霉素的决定簇基因插入到其尿素酶的基因中，使其变成一个无尿素酶活性的Hp突变株Hp173。然后，用CPY3401与Hp173两个同源株去攻击裸鼠，企图证明尿素酶的致病性。结果在CPY3401攻击的胃出现了胃炎，且由此动物分离到的Hp与原来攻击株地区别。而Hp173攻击的动物不发生胃炎，而且不能分离到Hp在裸鼠胃中定居的重要因子。 3.3 在研究免疫反应中的应用 为了说明Hp尿素酶亚单位作为粘膜免疫原的效率。Ferrero等用相当与Hp和Hf的尿素酶亚单位（UreA和Urab）编码基因克隆到表达载体（pMAL）中去使大肠杆菌表达出转译的合成蛋白质。重组的UreA和UreB蛋白质与粘膜佐剂（霍乱毒素、CT）结合，经口免疫小鼠。然后取胃粘膜活检作尿素酶试验和病理组织学检查。结果证明不管是同源性还是异源性的UreA均能在小鼠中引起抗HF感染的保护性反应。Ferrero认为通过本实验能证明重组亚单位抗原能引起抗H属细菌感染的免疫保护反应。 Lee为了确定低剂量的CT或它的B亚单位（CTB）在H属细菌口服疫苗中作为一个佐剂是否有效。他在下述三组免疫的APF级BLAB/c小鼠中完成对活的HF攻击的明显的保护作用。①HF抗原+0.5μgCT和10μgCTB(96%)；②HF抗原+0.5μgCT(45%)；③HF抗原+10μgCTB(85%)。单独用HF抗原或单独用佐剂免疫小鼠无任何保护作用。用HF抗原+10μgCT免疫小鼠对HF攻击只有26%的保护作用。这预示无毒的CTB佐剂将可用于人类的免疫中。