2Hp感染的动物模型

1983年后许多学者企图在常规实验室动物包括小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、无菌（Germ Free,GF）级无菌大鼠中用口服攻击法建立Hp感染的动物模型，结果均未成功。1987年krakowka考虑到猪的杂食性及其胃的解剖结构生理功能与人类相似，另一方面为了尽可能避免有可能干扰Hp感染成功的种种因素，他们成功地用GF级小猪口服接种Hp，建立了Hp感染的悉生（kontbiotic)动物模型。他们除了在此动物胃中重新分离到Hp外，亦观察到了由Hp感染引起的类似于人类感染Hp后引起的疾病的特征。接着亦有人用无特种病（specific-pathogen-free）,SPF）级的小猎兔犬中用口服Hp，亦建立了悉生犬类动物模型。由于建立较大型动物的悉生动物模型条件较困难，较难于推广应用。有人企图口服接种Hp于GF级的BALB/c小鼠和GF级的Sprague-Dowley大鼠建立动物模型，但未能成功。后来Lee用HF接种于GF级的Swiss Webster小鼠，2周内出现了急性炎症反应，3周后转为在人类感染Hp后出现的类似的慢性炎症过程。由此，第一次在小动物中建立了类Hp感染的悉生动物模型。1992年Karita用BALB/c裸鼠口服接种Hp获得成功。用这一裸鼠的动物模型，不仅能维持20周，而且能观察到胃炎、十二指肠炎及所有感染动物中所能观察到的一切病理学证据。雪貂是一种产于北美、北欧、与南太平洋地区的动物。它的胃的解剖生理学特征与人类相似，且饲养管理较方便，价格并不很贵。成年貂几乎100%感染了HM（它的生物学特性与Hp近似），且亦能引起胃炎、溃疡等病变及相关的免疫反应。因此，Fox推荐亦可把它用作替代Hp感染的动物模型。尽管前面已经介绍了几种不同类型的动物模型，但是迄今仍然可以说尚没有能普遍被接受。因为由GF级动物制成的动物模型，不仅需要有昂贵的设备的设备条件、复杂的饲养管理、操作手段。因此用这类动物模型亦仅能解决某些特定条件下的问题。裸鼠也是一种有免疫缺陷的小动物，饲养管理当然比GF级动物容易一些，但由于较小，实验观察亦有它有便的地方。而且它只对Hp的新鲜分离株敏感，对实验室株不敏感。有Hm和Hf株建立的动物模型，尽管与Hp感染相似，但毕竟不是Hp，因此用这类细菌感染的实验动物亦有它的局限性。Dubois等根据现有的文献资料通过表现型与基因型分析从恒河猴胃中分离到Hp样细菌与人类的Hp高度同源，因此观察了26只族群繁殖的猴群的自然感染史，取胃粘膜活检作病理切片及细菌分离培养。发现13只感染了Hp，9只感染了（G.hominis样细菌，GHLO），其中3只兼有两种细菌。而4只未感染上述两种细菌，未感染和只感染了GHLO的动物中胃炎的比数≤1:5，在所有感染了Hp的动物中胃炎的比数≥2.0。在13只Hp感染的动物中有12只具有相应的IgG，13只Hp阴性的动物中仅有2只具有IgG比例≥0.5（P＜0.001）。在实验观察期间，一只猴子感染上了Hp，同时发生胃炎和血浆IgG水平的升高。在未感染的动物中，感染胃炎、血浆IgG水平保持7～15个月不变，在6个月时6只猴子用三联疗法根除了Hp，随之降低了胃炎和血浆IgG的浅水水平。Dubols从他的实验中认为隐匿Hp的恒河猴伴有持续的感染、胃炎及特异性抗体水平的升高。所有这些都对适当的治疗作出反应。而GHLO感染很少有炎症相伴，因此提出自然感染Hp的恒河猴亦可作为人类Hp感染的动物模型。