十七、抗结核及抗麻风药物中毒

[b]（一）异烟肼中毒[/b]异烟肼，或称雷米封，是异烟酸与肼的化合物，异烟肼对结核菌有抑制和及杀菌作用，并有渗入细胞内的特点，较易渗入血脑屏障，用于各种类型结核的治疗。 异烟肼在临床上一般用量为什0.2－0.6g/d。 1．毒理 异烟肼口服后易肠内吸收，约1－2小时后血中浓度达到最高峰，6小时后下降一半，进入体内后分布到全身体液及器官中，在脑脊液中的浓度与血中相仿，一部分以原形,一部分转化为乙酰异烟肼和异烟酸自能脏排泄。在体内24小时约排出一次口服剂量的90％左右，异烟肼在体内的代谢过程有显着的个体差异，一部分人对异烟肼代谢较慢，称为快灭灵类型。前一种类型易出现毒性反应。 2．临床上服用异烟肼一般剂量时，毒性反应较少，而且也不严重，偶尔发生头痛，眩晕，精神兴奋、肌肉抽搐、反射亢进及便秘等，一般不需要停药即可逐渐消失，，异烟肼虽然毒必，但一旦发生急性中致病也可引起死亡，一般认为人尖的致死量为大于200mg／kg体重。 其毒理作用主要为对中枢神经系统的影响，实验证明其作用与整修中枢神经系统有关，但中脑似为主要作用点，急性中毒时先表现精神方面的抑制，继而引起运动方面的强兴奋，最后可因强直性惊癫痫病人服用异烟肼时可引起严重的发作，，甚至可癫痫持续发作，此外，异烟有时对也有损害作用，一般认为剂量愈大，毒性反应也愈大多。 有人认为异烟肼吸收后，与丙酮酸形成异烟腙，组织内的丙酮酸因而降低，这便影响了谷氯酸的合成。同时，异烟尚能减少脑内谷氯酸，γ氯基丁本酮戊二酸间的代谢转换，因而使脑脑兴奋发生改变，从而导致惊厥的发生。 尚有资料证明，异烟肼在内首先与金属形成络合物，然后再影响酶系统。病理变化上的表现为各器官高度充血，而以脑及脑膜为著，视神经束脱鞘、脊髓灰质软化、脑水种、血管周围出血、心脏扩张、大血管中有不凝的血液；心、肝和肾脏有脂肪变性以及肾坏死等。 2．临床表现 误服大量异烟肼后来小时左右即可出现中毒症状，2－3小时后最为严重，如能及时治疗，一般5小时左右即可清醒，中毒表现为动作迟钝、无力头晕、思睡、眼花、眼球震颤、呕吐、流涎、出汗、惊慌不安、痛觉过敏、骨肉纤维性颤动、精神障碍、平衡失调、排尿障碍、阴茎勃起、紫绀等、严重者可发生强直性及痉挛性抽搐、高热、低热血压、昏迷、肺水肿、中毒性肝病、氮质血症以及代谢性酸中毒等表现。 往往在严重的抽搐之后，即可见到呼吸、心跳变慢，如不及时治疗，随妈有发呼吸心跳停止的可能。 3．诊断 异烟肼中毒的玉要临床表现为中枢神经系统症状，如癫痫发作以及中毒性神以病。因此应与以上疾病加以鉴别，根据有误服大量异烟肼的历史，临床表现以及血及尿中能测得异烟肼等，可资鉴别。 4．治疗 （1）误服用量异烟肼中毒时，如患者尚未完全昏迷，仍应给予洗胃、导泻。 （2）给予静脉注射葡萄糖盐水溶液及4％碳酸氢钠溶液400ml，每日1次，但由于异烟肼有使肺血管扩张和充血的作用，故在补液防止发生肺水肿。 （3）有癫痫大发作时，应给予苯妥英钠0.1g及苯比妥0.03g，每日3次口服务部（应用巴比妥类药物时，须注意其与异烟肼有协同的催眠作用），同时应给予谷氨酸辣1－3g及γ氨基酸0.5－1g，每日3次口服，必要进可用28.75％谷氨酸80－100ml和氨基丁酸1－2g静脉滴注。 如有病人出现癫痫大发作的持续发作，应立即给予异戊巴比妥钠0.5溶于注射用水磨石0－20ml内静脉注射，应以一分钟1ml的速度缓慢注射，以免引起呼吸抑制，也可应用苯妥英钠0.25g及苯巴比妥钠0.1g肌肉注射，交替应用。 （4）给予大剂量维生素B（每日200－400mg）及烟酸或烟酰胺（每日500mg）静脉滴注。 （5）应给予脱水剂以减轻脑水肿，同时注意维持循环及呼及机能，还应给予保护肝功能的药物。 （6）出现中毒性精神病时，除给予大剂量维生素B及烟酸外，应给氯内嗪口服，剂量可从50mg开始，根据精神症状适当增加剂量，一般每日不应超600mg。 （7）重症病例可行换血或透析闻法。 （8）一般情况下不采用中枢兴奋剂，因其可加强烟肼的痉挛作用，阿托品也能加强异烟肼的痉挛作用，故也应注意。 [b]（二）砜类药物中毒[/b]在治疗麻风病的砜类药物中，疗效较好的而且常用的有氯苯砜（二氧二苯砜，DDS）及其衍化物苯丙砜（苏乏崇）。 氨苯砜治疗时用法为每日50mg，每周服务站天，以后渐增至每日2次，每次50mg，每周6天，以后渐增至每日2次，每次50mg，每周6天，服药两个月后休息两周。 苯丙砜治疗麻风病剂量为开始每次0.5g每日3次，每周服6天，以后每将全日量0.5g，直至全日量到4克止，长期服用中间须酌情休息停药。 1．毒理 氨苯砜从肠道吸收迅速而完全，但苯丙砜口服则仅约50％－70％从肠道吸收，吸收入体后分布于全身体液中，肝及肾中浓度稍高，但不能进入脑脊液中，吸收的砜类可缓慢地从肾脏排出。 2．临床表现 可引起食欲不振、恶心、头痛等、肝脏损害时，可有肝脏肿大、压痛及肝功能不良等，引起高铁血红蛋白症及急性溶血性贫血。 3．治疗 （1）误服大量时立即催吐、洗胃、导泻，并给以补液。 （2）对症治疗。