（十三）左旋多巴（左多巴）中毒

左旋多巴为儿茶酚胺生物合成过程中的中间产物，近年来已人工合成，为白色针状结晶性粉末，略溶于水（1：600），本品主要用于治疗震颤麻痹，对于进行性核上性麻痹、抑郁症，慢性锰中毒，急性肝功能衰竭所致的肝性昏迷均有一定疗效。 1．药理和毒理 （1）儿茶酚是指去甲肾腺素和多巴胺、肾上腺素等一类物质而言，生物合成由酷氯酸，通过一系列酶的作用，经过多巴、去甲肾上腺、最后生成肾腺素。这一合成过程主要在肾上腺髓质内进行，由肾上腺释放到血液循环中但不能通过血脑屏障，中枢神经系统内的茶酚胺，是在脑内自行合成和释放。在多巴到多巴胺过程中系由多巴胺羧酶的作用转变而来，左旋多能通过血脑尿障在脑内转变为多巴胺和去甲肾上腺素。 （2）左旋多巴口服后易被吸收，血药浓度在1／2－3小时内达到高峰，在用药后脑脊液中多巴胺的代谢产物（高香草醛酸）的含量，随用药量大小而有不同程度的增高。药物在体内代谢基本上与多巴胺的相同，即一部分经肝内酶的作用灭活，大部分在用药6小时内，经代谢后，以代谢产物（高香草醛酸）由尿中排出。 （3）本品在体内以吸收后，只不小部分到达脑内，大部分在进入中枢神经前，即被脱羧，增加周围多巴胺的含量，因此发生一系列有关症状。 （4）本品有兴奋心脏交感神经受体的作用，故可导致心律失常。 （5）本品能引起体位性低血压，其机理可能与兴奋血管壁多巴胺受体和β受体有关；也有人认为，它可能部分地使去甲肾上腺素的贮存耗竭；或可增加钠离子的排泄，降低血容量。 （6）左旋多巴与维生素B[XB]6[/XB]合用能减少其中枢的不良反应（如运动增障碍），并降低其疗效。因维生素B[XB]6[/XB]是脱酸酶的辅酶，它能增强体内左旋多巴的脱酸作用，可使血液内和左旋多巴含量降低。 （7）左旋多巴和单胺氧化酶抑制剂可阻断多巴的胺的进一步代谢，使多巴胺和去甲肾上腺素含量增加。 （8）原有精神病史者，易发生精神症状。 2．诊断要点 （1）有用左旋多巴史。 （2）临床表现：本药有一定副作用，在达到饱和的治疗量时出现率相当高；剂量达到中毒程度时，毒性反应更为严重。 1）消化系统：有恶心、呕吐、食欲不振、便秘、腹泻、服部不适疼痛、胃肠胀气、嗳气、呃逆、口服苦味、口干、吞咽困难、舌有烧灼感、十二指肠溃疡、胃肠道出血等。 2）神经系统：长期大量应用。可发生头痛、眩晕、[异常运动、斜颈、牙关紧闭、动眼危象、软弱、麻木、磨牙、最突出的是不自主运动，常先自舌、唇、面部或颈部开始以后发生头颈部摇动、肢体舞蹈样痉挛、肩膀抽搐、坐立不安等。 3）精神状态：部分病人可发生激动、欣快、轻度狂躁、神志错乱、不安定、幻觉、痴呆、嗜睡、疲乏等；偶有引起精神郁甚至自杀倾向；或有性欲增加。 4）心血管：心律失常、心动过速、高血压、静脉炎、体位性低血压。 5）血液系统：长期大量应用后部分病人可出现白细胞减少，血小板减少、血红蛋白含量减少、网织红细胞增多等。 6）皮肤：出汗、浮肿、脱毛、皮疹、不良气味。 7）呼吸：胸部有压迫感、咳嗽、声音嘶哑、呼吸急促或呼吸改变（由于呼吸肌及腹和的不正常运动引起）。 8）泌尿生殖系统：尿频、尿潴留、尿失禁、血尿、夜尿等。 9）眼部：视物模糊、复视、瞳孔扩大诱起潜隐的颈交感神经麻痹症候群（眼球凹陷、瞳孔缩小、眼裂狭小）。 10）其他：发热、皮肤潮红、体重增加或减少。 3．治疗 （1）停药：轻度反应在减少药量或停药后都可消失。 （2）误服大量立即催叶、洗胃。 （3）静注或滴性渗葡萄糖液以促进排泄。 （4）心律失常可选用肾上腺素能β受体阻断剂。①心得宁：口服，15－30mg／次，2－3次／日。静注：5mg／次，2－3分钟内静注一次，需要时可反复应用出现疗效或至25mg为止，一般多用至10mg即见疗效。注射时，应密切注意心律、心率和血压对心率缓慢或有房室传导阻滞等，不宜应用。②心得安：口服，10－30mg／次，2－3次／日。根据心律、心率及血压变化而及时调整。③心得乐：口服5－15mg／日，分三次服。 （5）低血压时，可用去甲肾上腺素。适当输血输液。 （6）应用维生素B[XB]6[/XB]。 （7）对症治疗。 4．预防 （1）严格掌握应用剂量，先由小剂量开始，逐步增加。 （2）与脱羧酶抑制剂如丝羟苄肼、α-甲基多巴肼等同时应用可减轻反应的发生，并可使左旋多巴用量减少。 （3）有内分泌、肝肾、肺或心血管病患者慎用。 （4）对有可能需用拟交感神经药物（如麻黄碱）的支气管哮喘患者禁用。 （5）有心肌梗塞病史、心律失常、青光眼、严重的精神病患者禁用。 （6）不宜与单氨氧化酶抑制剂如闷可乐、苯乙肼、优降宁等同时应用，同用可发生严重反应。如正在应用此类药物就在停药后2周，再用左旋多巴。