（六）抗癫痫药

抗癫痫药治疗过程中出现一些并发症，有时还难以明确是药物的特异性不良反应，还是原病的表现。应当根据每个病人具体情况进行分析判断。 1．不良反应 （1）神经系统：苯妥英钠、扑痫酮、苯巴妥及酰胺咪嗪中毒时，可见有扑翼样震颤，有时伴有自发的肌阵挛性反射，而无其他小脑中毒征候。 （2）消化系统：应用抗癫痫药治疗的病人的血浆酶，仅谷酰胺转肽酶常长高。这仅是代表酶的合成增多而不是肝损害。长期用药治疗的病人肝活检，有时看到肝细胞有很轻度的灶性坏死及炎症。 （3）造血系统：苯妥英钠、苯巴比妥及扑痫酮均可干扰叶酸盐的吸收或代谢，或二者均受干扰，它们对抗叶酸盐的吸收，代谢或与蛋白结合。抗癫痫药所致的巨幼红细胞改变，也与它们对叶酸的作用有关。 （4）内分泌、代谢：苯妥英钠、苯巴比妥或酰胺咪嗪可使血清中总的甲状腺素、游离甲状腺素及三磺甲状腺素氨酸明显减低，也有人认为苯妥英钠可通过激素取代血清结合蛋白后，结果增加更新率，而使血清中甲状腺素浓度减低，各种抗癫痫药对甲状腺素的作用不一样，联合用药的作用比单独用药为小。苯妥英钠或其他抗癫痫药均不能改变TSH的浓度或产生甲状腺功能低下。苯妥英钠及苯苯巴比妥可使血清中钙、磷酸盐明显减低，而碱性磷酸酶增多。 （5）对下一代的影响；最常见的畸形为唇裂及腭裂，其次为先天性心脏病及骨骼畸形。偶有报告发生头小、精神不正常、指及指甲发育不全、青光眼、肾缺损及胃肠缺损。 2．相互作用抗癫痫药物间的相互作用：硫噻嗪、扑痫酮可使苯妥英钠、苯巴妥、苯丁酰脲的血药浓度升高，而酰胺嗪可使苯钠、丙戉酸盐，苯妥英钠可使扑痫酮安定，苯巴比妥可使氯硝安定、扑痫酮可使酰胺咪嗪的血药浓度下降；氯硝安定、安定对苯妥英钠的血药浓度影响不定。抗癫痫药与其他药物的相互作用：苯胺英钠使皮质醇、地塞美松及避孕药的血清浓度减低；苯巴比妥使维生素D及灰黄霉素，扑痫酮使保太松及安替比林，酰胺咪嗪使奎宁的血清浓度减低；苯丁酰脲（Pheneturide）使去甲替林、氯丙嗪、强力霉素、洋地黄甙、甲双丙吡酮(Metyrapone)、乙醇使苯妥英钠的血清浓度减低。异烟肼、氯霉素、双香豆素、苯吡氨醇(Phenyramidol)、戒酒流、保太松、磺胺异恶唑、水杨酸及降压嗪(Diajoxide)使苯妥英钠的血清浓度升高。异烟肼扑痫酮的血清浓度升高。 3．苯巴比妥(鲁米那PhenobarbitalLuminal) （1）不良反应 ■［此处缺少一些内容］■ 5）依赖性：长期应用后一部分病人可产生依赖性的成瘾性，成瘾后突然停药可出现戒断症状，表现兴奋不安、恶心、呕吐、震颤、焦虑、癫痫样症状以及视力障碍，重者可危及生命。已成瘾者，不可突然停药，应逐渐减量，或改用其他催眠药，以防止戒断症状的发生。 （2）相互作用 1）苯巴比妥为肝酶诱导济，与催眠药或镇静药合用，或饮酒，都可增强本药中枢抑制作用。故合用催眠镇静药时，应适当减量；用药期间应禁酒。 2）与肝药酶抑制药或单胺氧化酶抑制药合用，都能使本药代谢减慢，作用增强，故在合用时应适当减量。 3）水溶液不稳定，溶液不易贮存，溶液pH为9.7，与pH值较低的药物混合有沉淀析出，故最好不与其他药混合注射。