（五）抗抑郁药

三环类抗抑郁药三环抗郁药（Trichyclicantidepressivedrugs）的作用是阴滞突触的神经介质去甲肾上腺素（NA）及5-羟色安（5-HT）的再吸收。三环类药物对α-肾上腺素受体有阻滞作用，并且也影响乙酰胆碱及组织胺。三环抗抑郁药中应用最广泛的是阿米替林及丙咪嗪，还有多虑平，氟丙咪嗪，胺丙吲哚，托拉唑酮、麦普替林、半皮色林等。 （1）不良反应：这类药物的许多不良应用是由于NA蓄积的结果，这种蓄积表现于肾上腺素能突触及整个身体的影响。NA的再吸收受抑制，将使心肌NA排空而导致循环中儿茶酚胺浓度升高。同时由于三环类药物的抗胆碱能及奎尼丁样作用，将产生心率、心律及传导紊乱，并常见地高血压及心肌功能不全的病人。大剂量则这些反应加重，导致危及生命的心律失常，传导紊乱及心脏-呼吸受抑制伴有低血压，甚至发生心脏完全阻滞。这些药物的抗胆碱能作用也可产生口干、出汗、排尿障碍、便秘、眼花、激动及意识不清。大剂量则出现幻觉、肌挛缩、抽搐及昏迷。剂量超过1.0g则严重中毒，2.0g以上常可致死。三环类抗郁药罕见变态反应，但有发生胆汁郁积性黄疸及粒细胞减少症。变态反应表现为皮疹、荨麻疹及皮肤血管炎、尚未见有致癌作用的招待。 1）心血管系统：三环类抗抑郁药物干扰心率、心律及心肌收缩力，是通过不同的机理，包括抗胆碱能作用，干扰突触前神经元对NA的再摄取，直接抑制心肌及由于药物的新脂性及表面活性而改变细胞膜的通透性。最常见的改变是窦性心动过速。心电图改变为P-R，QRS、及Q-T间期延长，T波平坦或倒置。还见有H-V间期延长。这些所见颇似奎尼丁及普鲁卡因酰胺的作用，并可导致房室或束支传导阻滞，也易诱发室性异位搏动如心动过速或颤动。应用适当剂量的三环抗抑郁药治疗的病人中，20%发生明显的体位性低血压，这种作用与药物在血浆中的浓度并不一致。 2）神经系统：有时可出现精神病性或精神性反应，如共济失调，静坐不能、语言及活动能力低下、梦态及记忆紊乱。 3）消化系统：可见变态反应性胆汁蓄积性黄疸。 4）泌尿系统：常，见有某些程度的尿潴留，但临床并无问题。 5）造血系统：可见粒细胞缺乏、溶血性贫血。 6）内分泌、代谢：同是应用抗抑郁约及精神病药治疗，可使体重增加，部分是由于精神状态改善，但也有生理作用在内。 7）特殊感官；三环类抗抑郁药可诱发窄角性青光眼。 8）皮肤：可出现皮肤血管炎、皮疹及荨麻疹，可能由于过敏反应。 9）对下一代的影响：由于三环类药物的肾上腺素能及抗胆碱能作用通过胎盘所致，因此在围产期及妊娠期应避免使用这些药物。 （2）相互作用：常合用三环类药物与单胺氧化酶抑制剂治疗顽固病人，是危险的；全可致高热，可能与5-HT的含量升高有关。单胺氧化酶抑制济不能与反苯环丙胺（Tranylcypromine）、丙咪嗪或氯丙咪嗪合用，因为易发生中毒性相互作用。 1）三环类药物与拟交感神经的相互作用最为凶险，可导致严重的高血压。丙咪嗪可使苯肾上腺素（新福林）的作用增强2~3倍，去甲肾上腺素增强4~8倍，但对异丙肾上腺素却无影响。 2）三环类药物与乙醇合用可使作用减弱，但尚有争论。 3）三环类药物与吩噻嗪合用治疗抑郁伴有焦虑的病人是否疗效更好，意见并不一致。三环类药物与甲硫哒嗪合用特别危险，因为二者均对心脏有毒性作用。奋乃静、氯丙嗪及氟哌啶醇都干扰丙咪嗪的代谢。奋乃静使去甲替林的代谢产物从尿中排出的总量减少，减少血浆的代谢产物浓度，而增加未变化药物的水平。 4）丙咪嗪及其他三环类药物的抗胆碱能作用使胃肠运动减慢，足以干扰各种其他药物的吸收，尤以氯丙嗪最为明显，因为它大部分停留在肠管时进行代谢。 5）利它林（Ritalin）与三环类药物对情绪有相互协同作用，因为利它林干扰丙咪嗪的代谢，导致血中丙咪嗪浓度升高，合用时应注意。 6）三环类药物也使节后阻滞药发胍乙啶、利血平、要乐宁及α-甲基多巴的降压作用逆转，使血压失去控制。应用降压药使血压稳定的病人，突然停用三环类药物可引起严重的低血压。 7）三环类药物干扰口服抗凝药物的代谢，并可增加它们在血清中的浓度，延长它们的t[XB]1/2[/XB]达300%