二、载脂蛋白
1965年Eder首次用载脂蛋白表示脂蛋白颗粒中的蛋白质。经超速离心浮选技术和差速区带超速离心技术结合柱层析技术分离出各种脂蛋白及若干脂蛋白亚族,再通过脱脂处理得到多种载脂蛋白的混合物,凝胶过滤、离子交换柱层析、等电点聚焦分离和凝胶切割等技术亦可用于分离载脂蛋白。最大的乳糜微粒只含2%或更少的载脂蛋白,而最小的HDL颗粒所含的载脂蛋白高达50%以上。近年来分离并鉴定出许多载脂蛋白,几种主要载脂蛋白在人血浆中的含量与在脂蛋白中的分布见表2-3。
表2-3 主要载脂蛋白在人血浆中的含量与在脂蛋白中的分布
| 含量 mg/L | 分布(摩布/总蛋白) |
CM | VLDL | IDL | LDL | HDL |
AⅠ | 1100~1200 | 3 | | | | 45 |
AⅡ | 250~500 | 3 | | | | 22 |
B | 900 | 1[SB]*[/SB] | 2 | 12 | 75 | |
CI | 40 | 26 | 8 | 26 | | 17 |
CⅡ | 40 | 20 | 20 | 9 | | 2 |
CⅢ | 120 | 49 | 60 | 41 | 22 | 7 |
D | 80 | | | | | 5 |
E | 50 | | 9 | 13 | 3 | 1 |
[SB]*[/SB]:为ApoB[XB]48[/XB],其他为ApoB[XB]100[/XB]
近年,由于研究蛋白质方法学的进步,也促进了对载脂蛋白的深入探讨。目前已查清了主要载脂蛋白的一级结构和部分空间结构,见表2-4,并进一步研究结构和功能的关系。载脂蛋白在稳定脂蛋白构型,结合与转运脂质,调节脂蛋白代谢关键酶活性,识别脂蛋白受体,调节脂蛋白代谢以及提供脂蛋白的免疫原性等方面具有重要作用。
表2-4 人血浆的主要载脂蛋白
Apo | 分子量 | 氨基酸数 | 结合的脂蛋白 | 功 能 | 来源 |
AⅠ | 28300 | 243 | HDL,CM | 稳定HDL结构,激活LCAT,识别HDL受体 | 肝、肠 |
AⅡ | 17500[SB]*[/SB] | 77×2 | HDL,CM | 激活肝脂酶,抑制LCAT,参与识别HDL受体 | 肝、肠 |
AⅣ | 46000 | 371 | CM,HDL | 参与脂肪吸收,胆固醇逆向转运,辅助激活LPL | 肠 |
B[XB]100[/XB] | 512723 | 4536 | VLDL,LDL | 转运TG、TC,识别LDL受体 | 肝 |
B[XB]48[/XB] | 264000 | 2152 | CM | 促进CM形成,转运外源TG | 肠 |
CⅠ | 6500 | 57 | HDL,VLDL,CM | 激活LCAT | 肝 |
CⅡ | 8800 | 79 | HDL,VLDL,CM | 激活LPL | 肝 |
CⅢ[XB]0-2[/XB] | 8900 | 79 | HDL,VLDL,CM | 抑制LPL及肝ApoE受体 | 肝 |
D | 22000 | 169 | HDL | 转运胆固醇酯 | 肝 |
E | 34000 | 299 | VLDL,Cm HDL | 识别LDL受体及肝ApoE受体 | 肝 |
H | 36281 | 326 | CM,VLDL,LDL,HDL | 激活LPL,抑制内源凝血旁路激活 | ? |
J | 70000 | 427 | HDL,VHDL | 溶解和转运脂质 | 肝 |
(a) | 500000[SB]**[/SB] | 4529 | Lp(a) | 抑制纤维蛋白溶解酶活性 | 肝 |
*:二聚体;
**:Apo(α)有多种异构体,分子量在300000-80000之间。