一、S IgA合成及其功能

人体内主要含有两种形式IgA。一种为s IgA单体，主要存在血清中，多来自脾脏、骨髓和肠系膜淋巴细胞的浆细胞。另一种是与分泌成分（secretory component, SC）结合的二聚体，即SIgA，沉降系数为11S，主要存在唾液、初乳及胃肠道等分泌液中。成人肠道每天能分泌3gSIgA。目前多认为胃肠道是s IgA的中枢器官。SIgA由SC、J链和二个IgA单体组成，形成过程包括：SC的合成、J链和IgA合成、IgA与SC结合和SIgA分泌。SC是分子量为83000dalton左右的糖蛋白，由549～558个氨基酸和20%糖组成，其转录基因在上皮细胞的第1对染色体上。我们用免疫细胞化学染色证实SC主要分布在分泌性腺上皮细胞基底侧膜及游离腔面的胞浆内。杯状细胞含SC很少。SC作为免疫球蛋白的受体在SIgA的合成中起重要作用。目前已经证实SC与胃肠道固有层IgA产生细胞分泌的二聚体和J链形成二硫键。虽然40%IgG和IgD产生细胞也含有J链，但很快被溶解，故SC不能与IgG与IgD相结合。SC能与IgM五聚体结合，但结构不稳定，易被消化酶破坏。SC与IgA结合及SIgA分泌过程是近年来研究的重点课题。SC作为特异性受体位于上皮细胞膜上，其膜外部分（最外层100个氨基酸残基，即SC[XB]1[/XB]）非共价键与J链和IgA的α链可变区（Cα[XB]3[/XB]）结合，SC紧靠细胞膜部分（SC[XB]5[/XB]）与IgA二聚体的另一条链α链（Cα[XB]2[/XB]）形成二硫键。结合的SIgA通过细胞吞饮作用（pinocytosis）进入胞浆，在上皮细胞腔面释放，近年的研究表明，小白鼠的肝细胞和人胆管上皮细胞也能合成SC。人胆汁中含有IgA单体多来自血液，少部分来自门脉区及胆管内皮细胞下浆细胞。有趣的是有人发现慢性肝硬化患者周围血B淋巴细胞也能产生IgA二聚体，其机理还不清楚。 SIgA分布在粘膜表面，能封闭细菌和病毒等抗原表面及其受体结合部位或与之凝集成团状，阻止病毒和细菌和粘附。SIgA与相应抗原结合还可激活补体的替代途径，造成抗原溶解，近年来也有人发出IgA也能通过ADCC发挥细胞毒作用。有人发现先天性缺乏SIgA的病人恶性肿瘤的发病率比正常人高20～50倍。小肠之所以很少发生恶性肿瘤，粘膜中含85%以上的IgA产生细胞是重要因素之一。因此，深入研究SIgA与消化道炎症，感染和肿瘤发生发展的关系有临床实用价值。