三、临床意义

抗体产生细胞主要分布在粘膜固有层。IgA产生细胞多沿上皮层分布，IgG和IgM产生细胞分布全固有层。小肠粘膜含抗体产生细胞增多，胃和结肠其次，食管最少。小肠粘膜中IgA、IgM、IgG产生细胞比例为81.9:15.7:2.5,IgA产生细胞最多，IgG产生细胞最少。结肠粘膜中抗体产生细胞分布与小肠相似，但IgM和IgG产生细胞数增加。对于胃粘膜各家报道不一。多数认为IgA产生细胞最多，IgG产生细胞其次，IgM产生细胞最少，胃体和胃窦无显着差异。我们的结果与国外报道一致。正常胃肠粘膜中IgD产生细胞极少，IgE产生细胞仅占2%，胃粘膜中多于结肠粘膜。这些抗体产生细胞分泌的抗体在粘膜局部免疫起着极其重要的作用。某些消化道疾病与抗体产生细胞数量、分布和比例的异常密切相关。 1．抗体产生细胞与胃部疾病70年代国外就重视慢性胃炎和胃溃疡组织中抗体产生细胞研究。多数报道认为表浅性胃炎以IgA和IgM产生细胞增加为主，轻度萎缩性胃炎以IgA产生细胞增多，可能与细菌或病毒等感染有关。中度以上萎缩性胃炎和恶性贫血病人胃粘膜中IgG产生细胞显著增加。部分病人有壁细胞、胃泌素细胞、内因子或胃组织其它成分的自身抗体。IgG产生细胞增加可能与特异性免疫反应有关。有人将壁细胞抗体阳性病人胃粘膜中分离出IgG与壁细胞共同培养，能直接破坏壁细胞。我们的结果还发现，中度以工萎缩性胃炎患者胃粘膜中T淋巴细胞和IgG产生细胞均增加，提示胃粘膜的萎缩不能排除抗体依赖的细胞毒（ADCC）作用的结果。部位原发性变异性低丙种球蛋白血症患者整个胃粘膜萎缩，粘膜中缺乏抗体产生细胞。对于胃溃疡，有人认为IgA、IgM和IgG产生细胞均增加，它们之间的比例是相对正常的，但IgE产生细胞明显增加（是正常人的10倍）。用放射免疫法测定也发现胃溃疡病人血清和胃液中IgE浓度也增高。推测IgE作用于肥大细胞后释放组织胺类物质在溃疡的病因中起重要作用。 2．抗体产生细胞与胃肠道恶性肿瘤1977年日本奥田晃三首次用免疫荧光法对89例进展期胃癌的抗体产生细胞进行测定，发现IgA、IgG和IgM产生细胞均明显减少，且与胃癌的分型和组织分类无关。我们对48例胃癌组织用双标记免疫荧光研究发现癌组织中IgA产生细胞显著减少，但IgG产生细胞显著增加，并有聚集现象；癌旁组织中抗体产生细胞增加更显著，其中IgG产生细胞增加6.2倍，肠型胃癌中IgG产生细胞显著多于胃型胃癌，肿块越大则IgG产生细胞越少。Jonder证实人类肿瘤细胞膜上有IgG的FC受体。有人将小白鼠肿瘤组织中的IgG提取证实为IgG[XB]2[/XB]，在细胞培养中对癌细胞有杀伤作用。提示IgG产生细胞与抗胃癌免疫反应密切相关。我们还发现胃癌组织中IgA产生细胞只占28.5%，癌旁占40.2%，显著低于正常（55.1%）。IgA产生细胞减少可导致SIgA合成减少，引起粘膜免疫屏障功能失调。也有人认为肿瘤细胞产生某种抑制因子阻碍IgA产生细胞进入癌组织内。其确切机理仍在深入研究中。近年来，对肠癌组织中抗体产生细胞研究也有报道。发现癌组织中IgA产生细胞也显著减少，癌旁组织中IgG产生细胞增加13倍。认为与结肠癌特异性抗原或IgG的细胞毒作用密切相关。今后的研究在于从组织中分离出抗体的特异性部分在体外或体内直接作用于肿瘤细胞，筛选出能破坏癌细胞的抗体及其基因组，用分子生物学技术扩增，用于肿瘤的治疗。 3．抗体产生细胞与炎症性肠病慢性溃疡性结肠炎（CUC）和克隆氏病是病因未明的肠道感染性疾病。近年来有人发现炎症性肠病与肠道局部免疫反应有关。Golzayd等发现9例CUC肠粘膜中6例有大量IgA产生细胞浸润，认为可能与细菌或病毒感染有关。也有人发现以IgG产生细胞或IgE产生细胞浸润为主。Persson等报道克隆氏病的回盲部IgA产生细胞减少，IgG和IgM产生细胞增加，有人发现感染严重部位IgG产生细胞增加，粘膜完整部位IgM产生细胞最多。因此有人提出IgG和IgM能调节　局部T淋巴细胞免疫反应造成粘膜损伤，溃疡是IgE调节　的组织胺类物质释放过多和继发感染引起。也有人提出炎症性肠病虽然肠粘膜中抗体产生细胞增加，但细胞比例没有改变。因此炎症性肠病与体液免疫反应的关系仍需要进一步深入研究。 4．抗体产生细胞与慢性腹泻慢性腹泻是消化道常见病，粘膜免疫功能缺陷是重要原因之一。目前认为，不论体液免疫和细胞免疫缺陷，均可引起腹泻同时伴有肠道鞭毛虫、念球菌和霉菌等继发感染，这些病人胃肠道粘膜缺乏抗体产生细胞。虽然部分病人仍有IgGT和IgM产生细胞分布，但IgA产生细胞显著减少或缺如。可见IgA产生细胞在胃肠粘膜中起重要保护作用。也有人发现病人胃肠粘膜有不典型抗体产生细胞，产生的抗体很少，可能与缺乏辅助性T淋巴细胞有关。对这类病人除给予必要的抗菌素控制继发感染外，定期补充免疫球蛋白制剂或适当使用左旋咪唑和转移因子等T淋巴细胞激活剂可能使症状得到缓解。已经有人从乳汁中提取分泌性IgA治疗顽固性小儿腹泻获得成功。α-重链病患者小肠粘膜固有层大量抗体产生细胞浸润，分泌α-重链，引起肠粘膜萎缩，也能导致吸收不良和腹泻等症状。