一、巨噬细胞与TH细胞之间的相互作用
TH细胞必须由静止状态的TH转变活化为TH才能辅助B细胞产生抗体。关于TH细胞活化的机制,根据现有实验资料提出一个双信号假说。 近年的实验证明在抗原呈递细胞(APC)表面至少有二种分子与TH细胞的活化相关。一种是抗原呈递分子,它是由MHC分子组成,它可与外源性或内源性抗原肽片段结合,然后运送至细胞表面并呈递给T细胞,通过TCR/CE3刺激产生第1活化信号。另一种分子即所谓协同刺激分子(costimulating molecules,CM),它是由一组粘附分子组成,它不仅能促进APC与T细胞的直接接触,而且也具有诱导信号传递的功能。这组分子可与T细胞上的协同刺激分子受体(costimulatory moleculesrecptor,CMR)结合,刺激其产生协同激信号,即所谓第2信号。 [img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/yixuemianyixue/yixuemianyixue049.jpg[alt]T细胞活化主要协同刺激分子(CM)及其受体分子(CMR)的组成和作用示意图[/alt][/img] 图11-2 T细胞活化主要协同刺激分子(CM)及其受体分子(CMR)的组成和作用示意图 T细胞上的CMR或称为辅助分子(accessory molecules)也是由一组粘附分子组成(表11-7)。对CMR及其配体的分子结构与功能及信号传导途径有待深入研究,但对其中的CD28分子和CTLA-4分子及其配体B7/BB1分子被认为是产生协同刺激信号的主要分子(图11-2)。 在这二种信号的作用下,才能使T细胞活化并合成和分泌IL-2和表达IL-2R,最终导致细胞分裂和克隆扩增。如无第2信号存在则T细胞不被活化也不引起克隆扩增,处于克隆不应答状态(clonol aneergy)(图11-3)。 [img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/yixuemianyixue/yixuemianyixue050.jpg[alt]协同刺激信号与T细胞活化状态[/alt][/img][img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/yixuemianyixue/yixuemianyixue051.jpg[alt]协同刺激信号与T细胞活化状态[/alt][/img] 图11-3 协同刺激信号与T细胞活化状态 表11-7 T细胞表面主要辅助分子名称 | 化学性质 | 基因族 | 细胞分子 | 配体分子(APC) | 功能 | |
粘附分子 | 信号传导 | |||||
CD2(LFA-2) | 55kD单体 | Ig | 成熟T细胞 胸腺细胞 | CD58(LFA-3) | + | + |
CD4 | 55kD单体 | Ig | CD4+T细胞 | MHCⅡ分子 | + | + |
CD8 | 78kD单体 | Ig | CD8+T细胞 | MHCⅡ分子 | + | + |
CD11a/CD18 (LFA-1) | 180/95kD双体 | 粘合素 | 骨髓衍生细胞 | CD54(ICAM-1) | ? | + |
CD28 | 90kD同二聚体 | CD4+ CD8+T(50%) | B7/BB1 | + | + | |
CDw49/CD29 (VLA-4、5、6) | 异二聚体 | 粘合素 | 白细胞 其它细胞 | 细胞外基质VCAM-1 | + | + |
gP39(CD40L) | CD4+T细胞 | CD40 |