根除幽门螺杆菌与消化性溃疡的关系

自从1983年由Warren和Marshall首次从胃粘膜活检标本中分离出幽门螺杆菌（Helicobacter pylori， Hp），国内外大量的研究资料证明，Hp为消化性溃疡（peptic ulcer，PU）的致病菌，Hp感染与PU密切相关，根除Hp，PU治疗愈率，特别是十二指肠球部溃疡（doudenal ulcer，DU）愈合率明显提高，PU的复发率明显下降，现将近年来国人根除Hp治疗PU综述如下。 Hp感染大多数在儿童期或青春期获得。社会经济地位低下者，Hp感染率高，是慢性胃炎的首要病因。国内外的资料表明，70％～90％的胃溃疡（Gastriculcer，GU）患者和95％～100％的DU患者胃内有Hp定植。Hp感染者发生DU的危陒险性是未感染者的20倍。根除该细菌，不仅有助于溃疡愈合，且能减少复发，甚至改变本病的自然病程。曾育龙等对106例DU伴Hp阳性病例，用奥美拉唑20mg，晨起顿服，阿莫西林0.5m，4次/d，用药2周，疼痛缓解率为100％，溃疡总愈合率86.8％，完全愈合率68.7％，Hp2周清除率为81.3％，在73例溃疡完全愈合者，Hp清除率达95.9％，14例未愈者无1例清除。无毒副作用。奥美拉唑（Omeprazole，Ome)是目前应用于临床的抑制胃酸分泌作用最强药物之一。晨服20mg可使24h胃酸减少90％左右，恢复治疗前的酸度约需3d～4d，故每日服用1次已足够，对Hp的影响，用药前后Hp阴转率50％～80％。不良反应率2.2％，如软便、胃肠胀气、腹泻、发热、头痛、头晕、疲倦等，少数转氨酶、胆红素增高，但都轻微，不影响治疗。儿童用药安全性尚未确定，故孕妇、哺乳期妇女一般不用。度必光等用铋剂加呋喃唑酮治疗Hp相关胃炎，对Hp清除率达100％。铋剂可清除Hp，减少PU的复发。张景怀等用胶态次枸橼酸铋（CBS0治疗Hp相关性PU50例，有效率90％，Hp阴转率73％。甘毓麟等用三钾二枸橼酸铋（TDB）100mg，30ml温开水溶解后于饭前半小时和睡前冲服，4次/d，治疗Hp相关性DU30例，雷尼替丁150mg，2次/d，疗程均为4周，两组溃疡愈率分别为81.3％和26.7％，P＜0.01，6～12个月复发率分别为28.6％和70％，P＜0.01，有显著差异。（CBS）或次水杨酸铋（BSS）加硝基咪唑再加四环素或羟氨苄青霉素可使Hp根除达80％～90％；呋喃唑酮加土霉素加甲硝唑，Hp的根除率87.5％，但副作用大。TDB在酸性环境下分解沉淀，在溃疡底部与蛋白质整合成保护层，减少氢离子回渗，防目胃酸和胃蛋白酶对溃疡的侵蚀，促时胃十二指肠粘膜合成前列腺素，消降Hp。宋群生等用呋喃酮100mg，3次/d，对Hp相关性慢性胃炎24例观察，疗程一个月，Hp 清除率54.2％，Hp清除者胃粘膜炎症明显改善，而安慰剂组22例的Hp和炎症均无明显变化。杨丽等用羟氨苄青霉素、灭滴灵、胃必治、甲氰咪哌及安慰治疗106例Hp相关性慢性胃炎，疗程2周，Hp清除率依次为60.9％、40.2％、23.8％、4.6％，甲氰咪呱与安慰剂相似。李子旭等用庆大霉素4万U，4次/d，呋喃唑酮0.1mg，4次/d，甲硝唑片0.4g，3次/d，均为餐前半小时和睡前服，连用2周，治疗Hp相关性DU25例，溃疡愈合率92％，Hp阴转率100％，炎症消失率94％。副作用：3例头昏，5例恶心，1例皮疹及腹泻。提供了对Hp相关性DU近期疗效具有短程、价廉、安全等优点。汪朱文用TDB加氨苄青霉素对Hp有较强的杀灭作用，疗效好，溃疡愈合后，Hp阴性维持时间较长，复发率低。宋群生等用呋喃唑酮，铋剂，氨苄青霉素，羟氨苄青霉素，庆大霉素，土霉素，黄连素，灭滴灵等对Hp均有较好的清除用。李方跃等应用中药金铃子散（川楝子0.5g，加醋酸洗必泰0.2g）治疗60例典型慢性胃炎及溃疡病。三药混合装入胶囊为1次量，3次/d，饭前口服，4周为1疗程。服药期间不用任何解痉镇痛药或消炎药，疗程结束后做内镜、病理及Hp复查。对照组服复方胃友2片，3次/d，5周为一疗程。结果治疗组有效率近100％，Hp阴转率96.7％，比对照组有显著差异。徐永正对20例活动性PU采用锡类散内镜下直接喷涂加小剂量雷尼替丁口服治疗，并与22例单服雷尼替丁组进行比较观察，疗效较满意。两组用药时间均为4周，治疗组内镜下给药2次。治疗期间停用其它抗溃疡及止酸等药物，治疗组与对照组的溃疡愈合率，Hp转阴率分别为91.6％（11/13），和57.1％（2/15），两组间有显著差异。胡新兰等应用骆消新片40mg，3次/d，西咪替丁0.2g，3次/d，睡前加服0.4g，疗程28d～30d，治疗经内镜、病理、细菌检查确诊的PU，总有效率分别为85.7％、90.9％，可能与Hp的抑杀有关。 具有代表性的是第九届世界肠病大会推荐的以铋剂为中心配合二种抗生素的三联疗法及1994的美国消化病周和第十届世界胃肠病大会时提出的以质子泵抑制剂（omeprazole，lanzoprazolep及antoprazole）为中心结合羟氨苄青霉素或新一代大环内脂类抗生素(clarythromycin，roxithromycin及azithromycin)的联合用药方案。前者根除率高，副作用大，Hp耐药株日益增多；后者副作用小，价格昂贵，但根除率略低。最近葛兰素公司最新推出的RBC剂型（雷尼替丁加铋的新型化合物）正在临床验证中。 总之，根据Hp十分困难，而且抗菌治疗过程中产生耐药性，停药后易复发。联合用药较单药治疗复发率、耐药性显著降低，但药物选择、疗程长短尚需进一步探讨。随着根除率的提高，长期大量应用抗生素可产生药物毒副作用，因此必须掌握抗Hp治疗的适应证。为更好的根除Hp，寻求疗效高、副作用少，复发率低治疗方法及药物是临床上的一个重要研究课题。