二、PKC的转位与激活

1.PKC的转位　PKC广泛分布于多种组织、器官和细胞，静止细胞中PKC主要存在于胞浆中，当细胞受到刺激后，PKC以Ca[SB]2+[/SB]依赖的形式从胞浆中移位到细胞膜上，此过程称之为转位（translocation）。一般将PKC的转位作为PKC激活的标志。 2.PKC的激活　PKC的活性依赖于钙离子和磷脂的存在，但只有在磷脂代谢中间产物二酰基甘油（DAG）存在下，生理浓度的钙离子才起作用，这是由于DAG能增加PKC对底物亲和力的缘故。磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸（PIP2）在磷脂酶-C作用下水解生成DAG和IP3。IP3促进细胞内钙离子的释放，在激活PKC过程中与DAG起协同作用。乙酸豆塞外佛波酯（12-o-tertradecanoylphordol-13-acetate,TPA;或phorbol-12-myristate-13-acetate,PMA）是一种促肿瘤剂，由于基结构与DAG相似（图8-12），可在很低尝试下模拟DAG，活化PKC，使PKC亲和力增至10[SB]-7[/SB]M。PKC是TPA的受体，当TPA插入细胞膜后可以替代DAG而直接活化PKC。当过高剂量TPA处理细胞可使靶细胞中PKC迅速耗竭，反而影响细胞的信号传递。 我种化学物持或抗生素对PKC活性具有抑制作用，根据抑制剂作用PKC靶部位的不同可以将抑制剂分为二组：一组是作用于催化区的抑制剂，它们可与蛋白激酶的保守残基结合，因此对PKC无明显的选择性；另一组是作用于调节区的抑制剂，它们可与Ca[SB]2+[/SB]、磷脂和二酰基甘油/佛波酯相结合，因而有较高的选择性（图8-4）。 表8-4　蛋白激酶C的抑制剂

靶部位	抑　制　剂	来　源
催化区	staurosporine	放线菌属
	UCN-01	放线菌属
	UCN-02	放线菌属
	K252a	放线菌属
	H-7	合 成
	氨基吖啶	合 成
	桑吉瓦霉素	放线菌属
调节区	氯丙嗪	合 成
	三氟拉嗪	合 成
	三苯氨胺	合 成
	多粘菌素B	细 菌
	阿霉素	放线菌属
	calphostin	真 菌
	cercosporin	真 菌

[img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/xibaohefenzimianyixue/xibaohefenzimianyixue089.jpg[alt]TPA与DAG结构的比较[/alt][/img] 图8-12　TPA与DAG结构的比较