（十）IL-10

1989年美国DNAX研究所Fiorentino等发现小鼠Th2细胞株D10.G4.1产生一种新的细胞因子，能抑制Th1细胞株细胞因子mRNA的转录，称为细胞因子合成抑制因子（cytokine synthesis inhibitory factor,CSIF）,同年命名为白细胞介素10（interlenkin 10,IL-10）。 1.IL-10的产生　抗原或丝裂原刺激小鼠Th2细胞株D10.G4.1以及CDC25、CDC35、D9、MB2-1等细胞可分泌IL-10。在小鼠，活化胸腺细胞、巨噬细胞、角朊细胞、Ly1+（CD5+）和正常B细胞也可产生IL-10；在人类，某些CD4+T细胞克隆、来自AIDS病人B细胞系、EBV感染的淋巴母细胞、Burkitt氏淋巴瘤、活化单核细胞、外周血T细胞（包括CD8+细胞，CD4+CD45RA+naive T细胞、CD4+CD45RO+记忆T细胞）均可产生IL-10。 2.IL-10的分子结构和基因　小鼠和人IL-10基因都定位于第1号染色体，其基因组包括5个外显子和4个内含子，并可能有NF-κB和AP-1的结合位置。人和小鼠IL-10在DNA和氨基酸水平上分别有81%和73%的同源性。DNA序列分析表明，IL-10与EB病毒基因组中开放读框区I（BCRF-I）有70%左右的同源性。有人把BCRF-I的基因产物称为病毒IL-10（vIL-10），提示EBV可能摄取了哺乳动物IL-10的基因，以求自身的生存。如EBV感染过程中通过产生vIL-10抑制宿主细胞IFN-γ产生，保持EBV在宿主细胞内生存和繁殖。Moore等已克隆成功IL-10cDNA，并在COS7细胞中得到表达。人和小鼠IL-10均含178个氨基酸残基，内有18氨基酸信号肽系列，裸肽分子量18.7kDa,PI8.1。成熟IL-10分子为160氨基酸残基，小鼠和人IL-10分子中分别含5个和4个半胱氨酸残基，由于不同糖基化可使分子量有所差别，在35～40kDa之间，酸性条件下不稳定，在溶液中呈非共价连接的同源双体。人IL-10可作用于小鼠源性细胞，而小鼠IL-10对人的细胞则无作用。 3.IL-10的生物学功能 (1)抑制小鼠Th1细胞的增殖以及IL-2、IL-3、IFN-γ、TNF以及GM-CSF等细胞因子合成。其作用机理可能是IL-10作用于APC细胞，降低其MHCⅡ类抗原的表达，或诱导APC细胞产生另一种细胞因子，改变细胞内信号的传递途径，从而选择性抑制某些细胞因子mRNA转录。IL-10可抑制人TH0、TH-1、TH-2样T细胞克隆的增殖。 （2）促进肥大细胞和胸腺细胞增殖，IL-10也是淋巴结、脾脏细胞生长的复合因子（cofac-tor)。 （3）协同IL-2诱导ConA活化脾细胞中CTL前体细胞（CTLp)分化为成熟的CTL。 （4）提高B细胞的存活率，促进B细胞的增殖、MHCⅡ类抗原表达以及Ig的分泌，并与Th2所产生的IL-4、IL-5有协同作用。 （5）抑制NK细胞因子的产生。 IL-10的拮抗剂可能具有抗EB病毒的作用；而IL-10通过促进单核细胞表达IL-1ra而可能成为抗炎症的治疗手段，动物实验表明，IL-10可有效地避免LPS诱导小鼠休克而造成的死亡。