（九）IL-9

1988年Uyttenhove等报道了一种来自小鼠T细胞的细胞因子，能支持某些Th细胞克隆的生长，分子量在30～40kDa，又称T细胞生长因子-Ⅲ（t cellgrowth factor Ⅲ,TCGF-Ⅲ)或P40。人IL-9最初是从HTLV-Ⅰ感染的T细胞系培养上清中发现的，能刺激人巨核细胞白血病细胞株Mo7e的增殖。1990年命名为IL-9。 1 .IL-9的产生　IL-9由活化T细胞（主要是CD4+T细胞）产生，PHA或抗CD3McAb、Ca[SB]2+[/SB]载体可诱导T细胞分泌IL-9，PMA有协同作用。PMA和Ca[SB]2+[/SB]载体刺激人PBMC可转录大量IL-9mRNA。此外，HTLV-I转化的T细胞株C5MJ2细胞、肥大细胞也可产生IL-9。目前还没有检测到静止T细胞或活化B细胞中有IL-9mRNA的表达。 2.IL-9的分子结构和基因　人和小鼠IL-9基因结构相似，在DNA水平上有67%同源性。人IL-9基因由5个外显子和4个内含子组成，基因长约4kb，与IL-3、IL-4、IL-5、M-CSF、GM-CSF、c-fms、PDGFR基因位于第5号染色体中，在小鼠位于13号染色体。IL-9基因5′非翻译区（UTR）含有TATA盒以及活化蛋白（activator protein,AP)1、2和3，NF-κB,specificity protein-1（SP-1）位点和糖皮质激素反应元件（GRE）等识别位点。小鼠IL-9分子的前体由144个氨基酸残基组成，含18个氨基酸残基的信号肽。人成熟IL-9由126个氨基酸残基组成，分子量为14.2kDa。人和小鼠IL-9在氨基酸水平的56%同源性。均含有10个保守的半胱氨酸，在生理情况下可能形成复杂的二硫键。IL-9为碱性蛋白，有多个N糖基化点。 3.IL-9受体　IL-9R结构上属于红细胞生成素受体超家族（ERS），与配体结合为高亲和力。小鼠IL-9R含468个氨基酸，人IL-9R为553个氨基酸，两者有53%同源性。在小鼠已发现有缺乏空膜区和胞浆区的可溶性IL-9受体（sIL-9R)。 4.IL-9的生物学功能　与其他的细胞因子不同，小鼠IL-9可作用于人的细胞，而人的IL-9却对小鼠细胞无刺激活性。 （1）维持T细胞生长，为一种自分泌生长因子，因此又称为T细胞生长因子-Ⅲ（TCGF-Ⅲ）。由于抗CD3McAb能诱导IL-9产生，故推测IL-9对T细胞抗原刺激后启动的免疫应答有重要调节作用。 （2）IL-9对于IL-4诱导PBL中正常B细胞IgG、IgE和IgM的产生有促进作用。 （3）小鼠IL-9协同IL-3或IL-4刺激骨髓来源肥大细胞的增殖，并诱导其产生IL-6。 （4）刺激巨核母细胞白血病细胞的生长。此外，人和鼠IL-9均可与EPO协同，支持体外骨髓细胞红细胞系的爆发形成单位（erythroid burst forming units,BFU-E）的产生。IL-9单独能支持BFU-E的短期存活。 IL-9可能与Hodgkin氏病的发生有关。原代或传代培养的Hodgkin氏瘤和Reed-Sternberg细胞表达IL-9和IL-9R。