一、原发性免疫缺陷病

原发性免疫缺陷病的种类很多，包括B细胞缺陷、T细胞缺陷、联合免疫缺陷、吞噬细胞缺陷和补体缺陷等5个方面。 [b]（一）原发性B细胞缺陷病[/b] 本组疾病的临床类型有3种：①全部Ig缺失或极度降低，如Bruton型丙种球蛋白缺乏症；②部分缺失，例如选择性IgA缺乏症；③Ig正常，但在抗原刺激后无抗体应答。各种原发性B细胞缺陷病的一些主要特征见表27-2。 表27-2 常见原发性B细胞缺陷病及其主要特征

疾病	发病年龄	性别	遗传方式	临床和免疫学特征
1.性联丙种球蛋白缺乏症(Bruton型)	6～10月	男	性联隐性	反复细菌感染,血清Ig极低,淋巴组织发育不良
2.婴儿暂时性丙种球蛋白缺乏症	婴儿期	男,女	?	同上,但较轻，预后较好,18～30个月可恢复,偶可猝死
3.性联低丙球血症伴IgM正常或过高	婴幼儿期	男	性联隐性	化脓菌易感,肝脾及淋巴结肿大；IgG,IgA低；IgM正常或高
4.选择性IgA缺乏症	任何时期	男,女	常染色体 隐性遗传	发病率高,症状轻,呼吸道,肠道感染,血清和分泌型IgA低
5.选择性IgM缺乏症	婴儿期	男,女	家族性	全身感染,IgM低；IgG和IgA正常,脾大,淋巴系肿瘤,预后差
6.选择性IgG亚类缺乏症	任何时期	男,女	家族性	IgG总量正常,IgG1,2,3缺乏,反复细菌感染,抗体应答性差
7.获得性丙种球蛋白缺乏症	5岁～成人	男,女	可有家族性	化浓菌感染,常3种Ig降低
8.遗传性转钴蛋白Ⅱ缺乏伴低丙球血症	幼期儿	男,女	常染色体 隐性遗传	巨细胞性贫血,细胞易感染,各类Ig均低,VB2治疗有效
9.Ig含量正常性抗体缺陷症	婴幼儿期	男,女	可有家族性	细菌感染,Ig正常,但对抗原刺激缺乏抗体应答

[b]（二）原发性T细胞缺陷病[/b] 由于T细胞对抗体产生有调节作用，因此T细胞缺陷也可影响体液免疫效应。T细胞缺陷共同的临床表现是对病毒和真菌易感，易发生GVHR；淋巴组织发育不良，淋巴细胞缺乏，易合并自身免疫病和恶性肿瘤。几种常见的原发性T细胞免疫缺乏病的特征见表27-3。 表27-3 几种原发性T细胞免疫缺陷病及其主要特征

疾病	发病年龄	性别	遗传方式	临床和免疫学特征
1.先天性胸腺发育不全(DiGeorge型)	新生儿	男,女	－	特殊面容,手足抽搐,血钙↓,易感染病毒和真菌,T细胞成熟缺陷,外周血中极少T细胞
2.先天性核苷磷酸化酶缺乏症	婴儿期	男,女	常染色体 隐性遗传	对细菌,病毒和真菌均易感,迟发型反应(-),T细胞少,血和尿中尿酸含量低
3.慢性皮肤粘膜念珠菌病	任时期何	男,女	－	轻型不全性缺陷,慢性皮肤和粘膜念珠菌感染,易伴发内分泌障碍

[b]（三）原发性联合免疫缺陷病[/b] 原发性T细胞和B细胞联合免疫缺陷病所占的比例较大，约为10％～25％，以重症联合免疫缺陷病(SCID)的预后最差。本组疾病的上些主要特征见表27-4。 表27-4 常见原发性联合免疫缺陷病及其主要特征

疾病	发病年龄	性别	遗传方式	临床和免疫学特征
1.重症联合免疫缺陷病
①Swiss型	0～6月	男,女	常染色体 隐性遗传	对病原微生物易感,淋巴细胞发育不良,Ig降低
②Gitlin型	<6月	男>女	性联隐性	与上相似,但稍轻
③腺苷脱氨酶缺乏	婴幼儿	男,女	常染色体 隐性遗传	易感染,骨改变,血细胞内酶下降,淋巴细胞受损
④网状组织发育不全	新生儿	男,女	个别家族性	易感染,胸腺和骨髓发育不良,淋巴细胞和中性粒细胞下降
2.其他联合免疫缺陷病
①Nezelof综合征	婴幼儿		常染色体 隐性遗传	反复感染,胸腺和淋巴组织发育不良,淋巴细胞少
②共济失调性毛细血管扩张症	<1岁	男,女	常染色体 隐性遗传	胸腺发育不良,小脑共济失调,毛细血管扩张,选择性IgA缺乏,性发育异常
③Wiskott-Aldrich综合征	<1岁	男	性联隐性	胸腺发育不良,感染,湿疹,血小板减少性紫癜,IgM降低
④软骨毛发发育不全综合征	婴儿期	男,女	常染色体 隐性遗传	四肢短小,毛发缺少,颈短粗,T细胞功能降低,血Ig均降低

[b]（四）原发性吞噬细胞缺陷病[/b] 这组疾病主要指单核细胞和中性粒细胞的缺陷，包括其趋化作用、吞噬作用和杀伤作用各个方面。常见疾病及其特征见表27-5。 表27-5 常见原发性吞噬细胞缺陷病及其主要特征

病名	受损细胞	功能缺陷	发生机制	遗传方式	其他特征
1.慢性肉芽肿	中性粒细胞单核细胞	杀菌力↓	过(超)氧化酶产生障碍	X性联隐性	患儿母亲有SLE样红斑
2.髓过氧化酶缺乏症	中性粒细胞	杀菌力↓	同上	常染色体 隐性遗传
3.G-6-PD缺乏症	中性粒细胞	杀菌力↓	同上	性联隐性（?）
4.Swachman综合征	中性粒细胞	移动性↓	粒细胞减少	常染色体 隐性遗传	胰腺功能↓骨髓发育↓
5.懒白细胞病	中性粒细胞	移动性↓	?	?

[b]（五）原发性补体缺陷病[/b] 在五类原发性免疫缺陷病中，补体缺陷的发病率最低。补体系统的各种成分均可发生缺陷，其中以C1q缺陷、C2缺陷（常染色体隐性遗传）和C1抑制剂缺陷（常染色体隐性遗传）较为常见。大多数补体缺陷患者可出现反复感染，或伴发系统性红斑狼疮和慢性肾炎等，有的也可表现正常。C1抑制剂缺陷患者表现为特有的遗传性血管神经性水肿。 上述五大类原发性免疫缺陷病的各种症状中，以感染最为多见，但各种免疫缺陷病出现的类型互有不同（表27-6），对免疫缺陷病的临床诊断有参考意义。 表27-6 各种免疫缺陷病的感染及特点

免疫缺陷病	感染类型	病原体类别
体液免疫缺陷病(B细胞系)	败血症、化脓性脑膜炎、肺炎、气管炎、中耳炎等	以化脓性球菌感染为主,例如葡萄球菌、链球菌和肺炎链球菌等
细胞免疫缺陷(T细胞系)	重症病毒感染、真菌感染布氏菌病,结核,麻风病等	细胞内寄生虫病原体感染为主,如病毒,真菌,放线菌和布氏菌等
联合免疫缺陷(T,B细胞系)	全身重症细菌及病毒感染,顽固性腹泻或脓皮病等	以化脓菌为主,有时合并胞内寄性病原体感染
吞噬细胞和补体缺陷	肺炎、化脓性淋巴结炎、脓皮病、全身性内肉芽肿	化脓菌为主,补体缺陷时也常见脑膜炎球菌和淋球菌感染