三、自然杀伤细胞

自然杀伤细胞(naturalkiller,NK)可非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的淋巴样细胞。目前对NK细胞的了解尚不甚清楚,但其免疫学潜能值得进一步探讨。 [b](一)NK细胞的一般特征[/b] NK细胞形体较大,含有胞浆颗粒,在形态上独具特色。NK细胞表面没有TCR和CD3等T细胞标志,也没有SIg和CD40等B细胞标志,因此曾被称为无标志细胞或裸细胞(nullcell)。NK细胞表达CD56,可作为细胞的系统标志;与单核-巨噬细胞一样表达CD16等分子,与其杀伤功能相关。 NK细胞也来源于骨髓前体细胞,其发育地点和分化过程尚不明确;但其发育环境和分化显然不同于T细胞和B细胞,因为T和B细胞联合免疫缺陷时NK细胞可正常;而T和B细胞正常时可有NK细胞缺陷。 NK细胞的数量较少,在外周血中约占淋巴细胞总数的15%,在脾中约3%~4%,也可发现在肺、肝和肠粘膜;但在胸腺、淋巴结和胸导管中罕见。 [b](二)NK细胞的活性和功能[/b] 1.自然杀伤活性NK细胞的主要活性是杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞;与Tc细胞不同,这种杀伤不需要TCR识别靶细胞上的抗原,也不需要识别靶细胞上的MHC分子,因此可以在靶细胞暴露的早期行使杀伤功能,不需要事先的抗原致敏,所以称为自然杀伤。 自然杀伤的识别机制尚不清楚。一种重要的观点是NK细胞表面可表达两型受体:一为刺激型,可传递信号使细胞释放IFNγ和THFα等细胞因子,从而杀伤细胞;另一为相反作用的抑制型。当NK细胞只表达刺激型受体时才有杀伤作用。现已知抑制型受体是一种称为Ly-49的膜表面分子,它的配体是MHCⅠ类分子;当细胞表达Ⅰ类分子旺盛时,NK细胞便失去自然杀伤的能力。 2.细胞因子活化的杀伤作用NK细胞的杀伤活性可通过某些细胞因子(例如IL-2)的诱导而显著增强,这样的细胞称为淋巴因子活化的杀伤细胞(lymphokine-activatedkiller,LAK)。外周血单个核细胞在含IL-2的培养基中孵育便可得到LAK细胞,NK细胞是其主要成分。用LAK细胞治疗肿瘤是颇有潜力的一种生物疗法。 3.抗体依赖的杀伤作用NK细胞表面有IgG的Fc受体(CD16),因此亦可通过抗体的媒介活化NK细胞,杀伤抗体包被的靶细胞,这种特殊的活性称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)。在这种情况下,对靶细胞的识别选择取决于特异性抗体。