(一)阿司匹林(Aspirin)
阿司匹林具有中等程度的镇痛作用,同时也有解热和抗炎作用。有关阿司匹林不良反应的报道很多,一般在治疗剂量下,不良反应的发生率并不太高。
1.不良反应
(1)过敏反应:药物引起的过敏反应能诱发或加重病人的哮喘。据统计慢性哮喘病人中大约有28%不能耐受阿司匹林。阿司林属于抗原性很强的化合物,即使在较小的剂量下对少数过敏体质者也较易引起各种皮肤反应,包括荨麻疹、固定形药疹等。不能耐受阿司匹林病人的血管舒缩性鼻炎。可以从病人断续的大量水鼻分泌以及随后出现的慢性鼻塞来辨别。通常可见有鼻息肉,在鼻息肉切除后有复生的趋势,副鼻窦粘膜有水肿,会发展成增后性鼻窦炎。鼻部症状通常先于支气管哮喘。阿司匹林诱发的过敏反应类似于,免疫球蛋白E(IgE)介导的特异反应,但也可能与免疫反应有关。大多数不耐受阿司匹林的人常患有慢性哮喘或慢性荨麻疹。
(2)呼吸系统:可能产生严重的哮喘和鼻液溢。在严重过量时,可见换气过度。
(3)神经系统:仅在服过量的阿量司匹林时,才会出现中枢神经症状,虽然有的国家把阿司匹林作为兴奋药,有的作为安眠药,但在正常剂量下它对中枢神经活性无影响。
(4)消化系统:近来临床医生最关心的不良反应是胃肠道出血。临床研究表明,它是第三类不良反应,中用药人数的1.0%。阿司匹林诱发的胃损害还可能与前列腺素E类有联系,后者能抑制胃液分泌和增加胃粘膜血流。近来报道,小剂量(50mg/d)长期应用,同样可引起老年人群胃肠出血,应引起注意。
(5)泌尿系统:能引起肾小客细胞短暂性脱落、改变尿酸排泄、抑制安体舒通(Spironolactone)作用和在一定的临床条件下肾功能可逆性的减弱(其表现为肾小球滤过能力下降)。患有涉肝或肾的严重全身性疾病的病人,其肾功能似乎容易受影响。
(6)造血系统:阿司匹林可能通过几种不同的机理造成贫血。最常见的是因胃肠道潜血损失而引起的缺铁性仇敌,因住院病中其发生为1%。
(7)瑞夷氏(Reye)综合征:症状包括意识障碍、呕吐、急性脑水肿、肝脏或其它脏器出现脂肪沉淀、线粒体变形、谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸磷激酶(CPK)值急剧升高,高氨症和低血糖等,死亡率较高。
(8)特殊器官:耳鸣、耳聋和眩晕是水杨酸中毒的典型症状,但抗炎剂量的阿司匹林也会引起耳鸣。
(9)皮肤:阿司匹林可引起各种皮肤反应,包括荨麻疹和血管神经性水肿、紫癜、结节性红斑、多形红斑、脓胞性牛皮癣和出血性脉管炎。象StvinsJohnson综合征和中毒性坏死(Lyell氏综合征)这些有生合危险的严重症状也曾归因于阿司匹林。长期服用阿司匹林与自发性脱发之间可能有因果关系。
(10)对下一代的影响:妊娠期服用水杨酸类药物可能引起早期妊娠流产。水杨酸钠能抑制人胚胎中肾和肺的细胞复制。大剂量的阿司林与产期亡率、死产和新生儿体重低有明显关系。在分娩期间服用阿司匹林使产程延长,这是前列腺素合成受抑制所致。
2.相互作用由于乙酰水杨酸本身,特别是在体内水解为水杨酸盐后,能与血浆蛋白竞争性结合,促使某些物从血浆结合状态游离出来,从而增强了它们的作用与毒性,因此在与双香豆类抗凝血药、甲碘丁脲类降血糖药、甲氨喋呤、巴比妥类催眠药以及苯妥英钠等合用时,应特注意,以免中毒。