（四）华法林（苄丙酮香豆素）

1．不良反应除出血外其他不良反应如皮疹和脱发等很少出现。出血是最常见的也是最严重的不良反应。长期用药者出血的发生率因临床情况而异，有时高达10％，甚至当凝血酶原指数在治疗范围内时也可能发生。最常见的是血尿，其交是消化道出血。大量消化道出血或颅内可以致命。偶尔于妊娠后3个月用华法林而致官内出血使胎儿死亡者。 2．相互作用 （1）潘生丁有抑制小板聚集，防止血栓形成的作用，可引起出血倾向及促进抗凝作用。故二者合并应用需慎重。 （2）乙酰水杨酸易引起胃粘膜出血，并用肝素可加剧出血。其它水杨酸类阻碍凝血酶原合成，可使肝素效力加强。 （3）肝素与普鲁卡因混合注射可减轻疼痛而不影响抗凝作用。 （4）右旋糖酐可抑制红细胞及血小板凝集，防止血栓形成。肝素与右旋糖酐并用，可提高对DIC的疗效。休克时常有微循环障碍及DIC。酸中毒时凝血过程加强，减弱肝素的抗凝效力。加用NaHCO[XB]3[/XB]和乳酸钠等纠正酸血症，可促进肝素的抗凝作用。 （5）肝素与下列药物在同一溶液内可发生沉淀，应予注意：氯丙嗪、扑尔敏、苯海拉明、奋乃静、甲哌氯丙嗪、异丙嗪、氯霉素、卡那霉素、多粘菌素B、链霉素和四环类。 （6）肝素的作用可被下列药物减弱：大剂量吩噻类，大剂量苯海拉明和大剂量异丙嗪。 （7）肝素可减弱筒箭毒碱的作用。 （四）华法林（苄丙酮香豆素） 1．不良反应除出血外其他不良反应如皮疹和脱发等很少出现。出血是最常见的也是最严重的不良反应。长期用药者出血的发生率因临床情况而异，有时高达10％，甚至当凝血酶原指数在范围内时也可能发生。是常见的是血尿，其次是消化道出血。大量消化道出血或颅内出血可以致命。偶尔于妊娠后3个月用华法林而致宫内出血使胎儿死亡者。 2．相互作用 （1）加强法林作用的药物：乙酰水杨酸及其他水杨酸盐类。原因是大量乙酰水杨酸延长凝血酶原时间，小量乙酰水杨酸抑制血小板聚集，水杨酸盐易引起胃出血。硫氧嘧啶，奎宁、奎宁尼抑制依赖维生素K的凝血因子合成。甲状腺素促进华法林与受体结合，可能抑制肝脏对维生素K的作用，促进抗凝作用。抗菌药（四环素类、链霉素、红霉素、卡那霉素、氯霉素）、磺胺类抑制肠内能合成维生素K的菌群。消胆胺、液体石蜡干扰维生素K的吸收。水杨酸盐类、保泰松、羟基保泰松、苯磺唑酮及其它促尿酸类药物、三氯醋（水合氯醛代谢产物）安妥明苯妥英钠、利尿酸、磺胺类、甲磺丁脲及其他磺酰脲类与华法林竞争血浆蛋白结合的部位（也能因华法林与血浆蛋白结合而相反地加强其他药物的毒性）。氯霉素、利血平、乙醇、同化激素抑制肝微粒体酶对华法林的代谢。 （2）减弱华法林的作用的药物：巴比妥类、苯妥英钠、导眼能、眼尔能、安替比林、灰黄霉素、利福平可加强肝策粒体酶对华法林的代谢。口服避孕药，雌激素可能使血浆中凝血因子Ⅶ及Ⅸ增多。华法林影响其它药物作用：甲磺丁脲、氯磺丙脲，可能抑制药物的代谢，或置换蛋白结合部位，或抑制其从肾排泄，从而加强其作用。维生素C缺乏时小管易损伤及出血，华法林等抗凝血药可引起严重出血。