（一）青霉素类

1．不良反应 （1）过敏反应：发生率约为用药人数的0.7%~10%，而且过敏性休克的发生率也最高，这是青霉素的一大缺点。该反应大多发生在已往接受过该药治疗的患者，但也可在首次用药后发生，后者可能与“隐性接触”有交，如饮用注射青霉素奶牛的牛奶，使用污染青霉素的注射器，经常在有青霉素环境中工作，或患有皮肤霉菌病（可产生类似青霉素的物质）造成机体致敏。过敏反应与用药剂量无关，敏感个体在接触微量的青霉素后即可发生，通常由青霉素本身及降解产物（青霉素噻唑酸、青霉烯酸）产生不同抗原决定簇引起，当其进入机体后，分子中的β-内酰胺环打开与血浆和组织蛋白结构中的氨基共份结合，形成青霉素噻唑蛋白，并且相互聚合形成青霉素噻唑聚合物，由半抗原形成全抗原。其中一种是主要决定簇（亦称大抗原决定簇），它诱导产生的抗体为IgG、IgM和少量IgE，与形成ⅡⅢ型变态反应中的溶血性贫血、血清病样反应有关。另一种为次要决定簇（亦称小抗原决定簇），其产生的抗体为IgE，与形成I型变态反应（包括过敏性休克）有关。其中青霉素烯酸还可与体内半胱氨酸之间的二硫键结合，生成青霉素烯基蛋白，是引起迟发过敏反应的主要原因。这些抗体可吸附于肥大细胞和嗜酸碱性细胞表面，当再次接触到青霉素抗原时，两者相互作用（一分子抗原上所含两个以上抗原决定簇与两分子抗体形成桥式结合），最终导致组织胺、慢反应物质、缓激肽和乙酰胆碱等活性物质的释放，从而产生各种不同过敏反应。青霉素及基降解产物还可通过接触，与表皮蛋白结合，产生皮肤过敏症状（如皮疹、皮炎），此型以细胞免疫为主，与抗体无关。 （2）心血管系统：青霉素偶可引起暂进性的心电图变化，出现T波平坦或代倒置，甚至发生急性心肌梗塞。此外，青霉素G尚可发生动脉炎或小动脉炎而导致局部组织坏死。 （3）呼吸系统：青霉素可引起哮喘或促使哮喘发作，过敏性肺炎、急性肺水肿和一过性嗜酸细胞性浸润。 （4）神经系统：当脑脊液青霉素浓度超过8~10单位/ml时，即可引起中枢神经的中毒反应。青霉素对神经组织有一定的刺激性和毒性。局部肌内注射可发生外围神经炎，由于肌注定位错误而引起坐骨神经损坏也并非罕见。青霉素G鞘内注入1万u以上时，可引起头痛、恶心、呕吐等脑膜刺激症状、呼吸困难，紫绀、循环衰竭、肌肉颤搐、惊厥、弛缓性瘫痪、发热等反应，严重者甚至死亡，脑脊液中蛋白及细胞均有增加。全身大剂量应用，每天给予几千亏单位青霉素时，可产生腱反射增强、幻觉、肌肉阵挛、癫痫样大发作、昏迷等。此种毒性反应多见于肾功能减退或老年的病人，血药浓度增高，尤其是脑脊液药浓度过高，是发生反应的重要原因。脑膜炎或脑血管疾病可使神经系统对青霉素敏感性增高。大剂量静滴（1000万u以上），特别是持续静脉洋注，也可发生此类反应。 （5）消化系统：青霉素制剂口服可使病人引发药物性结肠炎、发生腹泻、常伴有轻度恶心、少数的病人呕吐。如服药后立即出现胃肠症状，则常是由于直接的毒性作用。 （6）泌尿系统：曾有上些报告认为，甲氧苯青霉素、青霉素G、氨苄青霉素、羧苄青霉素、乙氧萘胺青霉素、羟胺苄青霉素、苯甲异恶唑青霉素等均可引起过敏性肾病或间质性肾炎。主要症状为发热、血尿，此外，嗜酸细胞增多及尿中有嗜酸细胞，肾小管细胞受损害及间质水肿伴有白细胞浸润。 （7）造血系统：青霉素可引发单纯红细胞障碍，表现为嗜酸增多而不伴有其他症状。类白血病反应也有所见，均出现过过敏性休克病人。以往用过青霉素G的病人，再度长期应用大量（每日达1000万u）时偶可出现溶血性贫血，红细胞和红蛋白下降和网织红细胞增多为其特点。溶血系血清中IgG抗体吸附于红细胞，与抗原相互作用的结果（第II型变态反应）。停用青霉素G后，贫血迅速得到纠正。可有粒细胞减少，血小板减少及血小板凝集功能异常。 （8）水、电解质：钾盐及钠盐青霉素G如给以很大量时，可致有明显的血液电解质变化。2000万u青霉素G钾盐，含钾离子约30mmol，在肾衰病人，此种剂量肯定加重高钾血症，并可危及生命。青霉素钾盐不宜作静脉注射。大剂量钠将导致高钠血症伴有低血钾性碱中毒。 （9）皮肤：青霉素过敏在皮肤可表现各种的皮肤症状与综合征，如周身性荨麻疹、血管神经性水肿及斑丘疹为最常见，较少见的有多形红斑样及结节性红斑样反应、紫癜、剥脱性皮炎及毒性表皮坏死溶解以及固定性药疹。 （10）血清综合征：青霉素引起的血清性关节炎、皮肤脉管及巩膜外层炎、是死亡细菌引起的过敏所致。 （11）致畸性：青霉素G、氨苄青霉素及大多数其他青霉素制剂，用于孕妇及上儿比较安全。 2．相互作用丙磺舒可使青霉素自肾脏排出减少，血浆浓度较高。青霉素与其他某些药物同时口服，可阻碍青霉素吸收，如碳酸氢钠即能明显地影响青霉素的吸收。喹诺酮类药物与青霉素类有协同作用。青霉素类药物能干扰斑氏还原法测定糖尿，产生假阳性，也能升高糖尿病患者尿糖的读数。