四、药品生产管理规范（GMP)

GMP（good practice the manfacture andquality control of drugs或称Good Manufacturing）译为“优良的生产”或译为“药品生产管理规范”。它开始是由美国坦普尔大学6名教授编写制定的，1963年由美国国会第一次颁布布成为法令。在1969年，第二十二届世界卫生大会的决议要求所有会员国执行《药品生产管理规范》。后来，在第二十四届世界卫生大会上，又作出决定，现成世界卫生组织的理事长继续研究上述文件中的规定，是否切实可行，并向第二十五届世界卫生大会作出报告。据此，世界卫生组织现令其专门设置的专家委员会负责，研究各会员国提出的意见，并草拟一个修正方案。这一方案于1974年分发全体会员国，随后收到约四十个国家的答复。经专家委员会再次讨论最后于1975年第十一月提出了修改后的《药品生产管理规范》，1977年第二十八届世界卫生大会讨论通过，确定为世界卫生组织的法规。目前世界上已有一百多个国家执行GMP。有一些先进国家还制订了本国的GMP，GMP分药品生产的厂房、设备，人员、原材料、工艺规程、生产记录、生产控制、监控方法、产品包装、销售和稳定性等章节。它的基本指导思想是，用全面质量管理，保证药品的安全性、有效性、稳定性和品质优良，它要求药品生产的质量管理不限于分析、化验、检查表格，车间检验和出厂检验等，而是涉及整个生产全过程的进行质量监控措施。 （一）GMP的特点 1、它强调药品生产和质量管理的法律责任。只要生产药品就要向卫生行政部门登记，就要按GMP要求，接受卫生行政部门的监督。 2、对影响产品质量的因素有严格要求，强调生产人员的业务能力、技术水平和教育。 3、强调生产全过程和全面性的质量管理。 4、强调防检结合，以防为主。 5、广泛应用数理统计方法。对抽样和统计的控制限度作了具体规定，以保证样本的代表性，防止造成无根据的结论。 6、重视为用户服务。要求建立销售档案，保证药品的稳定性，制订有效期，建立申诉档案。 多年的GMP实施结果证明，GMP可以把人为事故降低到最小限度，从根本上保证药品质量。 （二）GMP的种类 现行的GMP有三种：一是国际的，如WHO提出的GMP；北欧七国自由贸易聪明制定的PIC。二是国家级的，如美国、加拿大、澳大利、日本等都有本国的GMP，它由国家制定，由卫生行政部门监督实施。三是医药工业界自定的GMP。 WHO推荐的　GMP是药品生产和质量管理通用的指南，可使用国家间的投资，合资经营的药品进出口贸易便利，使相互之间的监督检查有统一的标准。我国制定GMP后，也便于药品进出口。 （三）国外GMP概要 1、美国坦普尔大学提出的GMP　坦普尔大学6位教授指出的全面质量管理方案分十五章。第一章定义，第二章成药，第三章厂房，第四章设备，第五章人员，第六章原材料，第七章工艺流程与生产记录，第八章生产和监控过程，第九章产品容器，第十章包装与贴签，第十一章化验室管理，第十三章稳定性，第十四章制订有效期，第十五章申诉档案。 在第一章中，不仅确定了产品种类和名称，还提出了物料和文件流动的模式示意图，见图12-1。 [img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/yiyuanyaoxue/yiyuanyaoxue007.jpg[alt]美国GMP物料及文件流动模式图[/alt][/img] 图12-1 美国GMP物料及文件流动模式图 2、世界卫生组织公布的GMP　世界卫生组织（WHO）于1979年在第二十八届世界卫生大会上通过的GMP共分十三章。 第一章概论。其中提到，为保证消费者能获得高质量的药品，在生产中实行全面管理是十分重要的。生产药品时决不允许出现任意的操作方式。优良的制度应被视作通用的准则。 第二章定义。其中提高药品、生产、批、批号、留验、质量控制、半成品、起始原料等定义。 第三章人员。其中提到负责指导药品生产和质量控制的专家，应具备国家法令规定的专门训练和经验的资格。他们受的教育应包括：化学；化学工程学；微生物学；药剂学和技术；药理学和毒理学；生物学和组织学；其它有关科学。除了上面说的专家以外，还应有一定数量的，经过技术训练的人员，来进行生产和质量控制。 第四章厂房建筑。所有的药品均应在适合条件的厂房建筑里进行生产、加工、包装、贴签和试验。其中提到厂房建筑时，要注意与相邻厂房生产操作的相互影响，要有适当的工作场所，防止混药、防止污染等问题。 第五章设备。生产用设备必须适合指定用途，便于进行清扫，污染降至最低限度，无菌灌注用的设备，每隔适当阶段用微生物学方法加以核查。生产用的量、衡设备，每隔一定阶段加以校正和核查。 第六章卫生。所有厂房均应清洁，要求打扫的区域规定每次打扫的期限，需要采取的打扫办法，指定专人负责清洁卫生工作。在工作区附近，应该有足够清洁的、通风良好的盥洗设施，包括洗手装置和更衣室等。 第七章起始原料。药品生产各个阶段所用的一切起始原料都应有所库存，并应保存关于供应单位、来源、收货日期、分析日期、质量监督部门批准使用日期和用于生产的日期等。凡是被接受或批准的起始原料均应有妥善和明显的标志。所有无法使用的起始原料均应有明显标志，并应忙地予以处理或退回供应单位。 第八章生产操作。所有生产操作和控制都应在专家指导下进行。操作要特别注意：清洁工作、设备容器、污染和混杂的预防、灭菌操作的特殊要求、抗生素类生产的特殊要求等；对生产人员要求：不能患有传染病骸身体裸露、表面患有开放性疾病，工作服、鞋帽不能脏污等；对与生产程序有关文件的制订、生产批次记录等。其物料文件流程要求如图12-1。 第九章标签和包装。标签和包装材料，包括说明书在内，必须按不同的产品分别储存和处理，只有经过授权的人员方能接触这种材料。标签和包装材料应包括书籍发放数量、包装和贴签后应该计数量。所有已经编号而未用的标签应全部销毁。 第十章质量监控制度。每一个生产单位都应有一个质量监督部门，在有适宜资格的专家指导下进行工作，直接对总管理负责，而独立于其它的部门。质量监督部门必须控制所有的起始原料，监查生产操作中有关质量部分，并对药品质量和稳定性实行监督。质量监督部门必须有一个专用的实验室。 第十一章自检。为了能严格的与所有生产程序及规定的控制要求相符合，制药企业可考虑指定一个专家或一批专家，负责经常地对它的整个生产及控制操作进行定期检查。 第十二章发送记录。对于已经制成的每一批药品，都应保存关于发送情况的合适记录，以便于必要时能迅速而全部地将这批药品撤回。 第十三章关于不良反应的报告和控诉。关于用药后引起损害或不良反应的报告，必须送交适当的负责人审阅，有关药品质量的控诉，必须彻底地进行查究。如果证明这些控诉确有根据，应尽可能迅速地采取适当措施。已经采取的措施必须记录下来，并与原来的控诉一起归档。