四、黄疸的发生机制
黄疸是指高胆红素血症引起皮肤、巩膜和粘膜等组织黄染的现象。正常人血清胆红素小于1mg/dl（10mg/L），其中未结合胆红素占80％。当胆红素超过正常范围，但又在2mg/dl以内，肉眼难于察觉，称为隐性黄疸。如胆红素超过2mg/dl（可高达7-8mg/dl）即为显性黄疸。 黄疸按原因可分为溶血性、肝细胞性和梗阻性黄疸；按发病机制可分为胆红素产生过多性、滞留性及反流性黄疸；按病变部位可分为肝前性、肝性和肝后性黄疸；按治疗观点又可分为内科性和外科性黄疸。较为合理的是按血中升高的胆红素的类型分为高未结合胆红素性黄疸及高结合胆红素性黄疸两大类，然后再按病因、发病机制等细分。 黄疸发生的机制如下： [b]（一）胆红素形成过多[/b] 胆红素在体内形成过多，超过肝脏处理胆红素的能力时，大量未结合胆红素即在血中积聚而发生黄疸。未结合型胆红素形成过多的原因包括溶血性与非溶血性两大类。临床上任何原因引起大量溶血时，红细胞破坏释放的大量血红蛋白即成为胆红素的来源。非溶血性的胆红素形成过多则多见于无效造血而产生过多胆红素。 [b]（二）肝细胞处理胆红素的能力下降[/b] 这包括：①肝细胞对胆红素的摄取障碍；②肝细胞对胆红素的结合障碍（肝细胞中葡萄糖醛酸基转移酶活性降低）；③肝细胞对胆红素的排泄障碍（肝内胆汁淤滞、乙醇性肝炎等）。 [b]（三）胆红素在肝外的排泄障碍，逆流入血而引起黄疸[/b] 新生儿生理性黄疸的成因有下述几方面：①新生儿肝细胞内葡萄糖醛酸基转移酶活性不高；②胆红素在新生儿体内产生较多；③新生儿肝细胞内缺乏Y蛋白，故摄取胆红素的能力 也比成人差，这些都可能促使新生儿生理性黄疸的发生。 高未结合胆红素血症及高结合胆红素血症的常见疾病见表10-10，10-11。 表10-10 高未结合胆红素血症的疾病| ㈠胆红素生成增加 |
| ⒈溶血性黄疸 |
| ⑴新生儿溶血性黄疸（血型不合妊娠） |
| ⑵遗传性异常血红蛋白病：镰状细胞贫血、珠蛋白生成障碍性贫血 |
| ⑶红细胞膜异常症：遗传性球形红细胞症、遗传性椭圆形红细胞症 |
| ⑷先天性红细胞酶异常症：丙酮酸激酶缺损症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺损症 |
| ⒉早期胆红素的增加 |
| ⑴原发性早期高胆红素血症 |
| ⑵先天性骨髓性卟啉症 |
| ㈡肝内胆红素处理功能异常 |
| ⒈结合酶活性低 |
| ⑴新生儿高胆红素血症 |
| ⑵肝未成熟迁延性新生儿黄疸 |
| ⑶Grigler-Najjar综合征（肝葡萄糖醛酸基转移酶缺陷） |
| ⒉结合障碍 |
| ⑴哺乳性黄疸：母乳中孕烷3α，20β-二醇对葡萄糖醛酸基转移酶的抑制所引起 |
| ⑵Lucey-Driscoll综合征：孕烷二醇等对葡萄糖醛酸基转移酶的抑制所引起 |
| ⒊肝的摄取机制及向肝细胞内转运障碍 |
| ⑴Gilbert综合征：先天性或家族性葡萄糖醛酸基转移酶活性低下，肝细胞膜的异常或肝细胞内色素结合蛋白的异常，引起胆红素在肝细胞内转运的障碍 |
| ⑵先天性甲状腺功能低下症：肝排泄胆红素功能降低，新生儿黄疸症状长期持续 |
| ⒋胃肠道狭窄或闭锁 |
| ㈠肝细胞损伤 |
| ⒈乳儿肝炎 |
| ⒉急性肝炎 |
| ⑴病毒性肝炎：血清性肝炎、传染性肝炎、水疱疹性肝炎、先天性风疹 |
| 症候群、卵黄囊-B病毒肝炎、腺病毒感染、巨细胞病毒肝炎等 |
| ⑵细菌感染并发的肝炎、败血症、肺炎、肾盂肾炎 |
| ⑶先天性梅毒 |
| ⑷弓形体病 |
| ⒊慢性肝炎 |
| ⒋肝硬化 |
| ㈡由肝细胞向毛细胆管排泄的异常 |
| ⒈Dubin-Johnson综合征 |
| ⒉Rotor综合征 |
| ㈢肝内胆汁淤滞 |
| ⒈先天性肝内胆管闭锁症 |
| ⒉总胆管性肝炎 |
| ⒊原发性胆汁性肝硬化 |
| ⒋Byler病引起的先天性肝内胆管闭锁 |
| ㈣肝外胆汁淤滞 |
| ⒈肝外胆道闭锁症 |
| ⒉总胆管扩张症 |
| ㈤由先天性代谢异常所引起的非溶血性黄疸 |
| ⒈半乳糖血症 |
| ⒉酪氨酸血症 |
| ⒊α[XB]1[/XB]-抗胰蛋白酶缺乏症 |
| ⒋果糖血症 |
| 肝内胆汁淤滞 | 肝外梗阻性黄疸 | ||
| 症状 | 肝炎样发病 | 常有发热，疼痛 | |
| 血沉 | 正常 | 加快 | |
| 白细胞数 | 正常 | 正常或增加 | |
| 血中胆红素 | 不定 | 一般较高 | |
| 血清ALP（KA单位） | 多在30单位以下 | 30单位以上高值 | |
| 血清胆固醇 | 不定 | 一般较高 | |
| 尿中（靛甙）尿蓝母 | 阴性 | 阳性 | |
| 药物引起 | 常有 | 无 | |
| 对肾上皮质激素的反应 | 常有 | 无 | |
| 胆道造影 | 肝外胆管阻塞 | （－） | （＋） |
| 肝外胆管扩大 | （－） | （＋） | |
| 肝内胆管多球状 | （－） | （＋） | |
| 肝活检 | 小叶中心胆汁沉积 | 早期出现 | 早期出现 |
| 毛细胆管胆汁沉积 | （－）晚期出现 | 晚期出现 | |
| 胆汁栓，″胆汁湖″ | （－） | 晚期出现 | |
| 肝门静脉区浮肿 | 不显著 | 显著 | |
| 肝门静脉区粒细胞浸润 | 无 | 显著 | |
| 嗜酸细胞浸润 | 常有 | 不明显 | |
| 胆管扩大 | （－） | 早期出现 | |
| 肝细胞灶状坏死 | 早期可有发现 | 晚期出现 | |
| 溶血性黄疸 | 肝细胞性黄疸 | 梗阻性黄疸 | ||
| 胆 | 血浆总胆红素 | 多在5mg/dl | 1-70mg/dl | 不全梗阻10-15mg/dl |
| 红 | 浓度 | 以内 | 完全梗阻20-30mg/dl | |
| 素 | 未结合胆红素 | 高度增加 | 增加 | 增加 |
| 代 | 结合胆红素 | 正常 | 增加 | 高度增加 |
| 谢 | 尿胆红素定性 | 阴性 | 阳性 | 强阳性 |
| 试 | 尿中胆素原 | 增多 | 不定，或升高 | 减少或消失 |
| 验 | 粪中胆素原 | 增多 | 减少 | 减少或消失 |
| 血 | 电泳谱 | 正常 | Alb减少，γ-球蛋 | 球蛋白明显升高 |
| 清 | 白升高 | |||
| 蛋 | ||||
| 白 | 脂蛋白X | 阴性 | 一般阴性 | 明显增高 |
| 谷丙转氨酶 | 正常，稍高 | 肝炎急性期增高 | 正常或增高 | |
| 碱性磷酸酶 | 正常 | 正常或轻度增高 | 明显增高 | |
| 亮氨酸氨肽酶 | 正常 | 可增高 | 明显增高 | |
| γ-谷氨酰转肽酶 | 正常 | 可增高 | 明显增高 | |
| 其 | 凝血酶原时间 | 正常 | 延长，不易被维生素K纠正 | 延长，能被维生素K纠正 |
| 胆固醇 | 正常 | 降低，胆固醇酯明显降低 | 增高 | |
| RBC脆性 | 降低 | 正常 | 正常 | |
| 他 | RBC寿命 | 降低 | 正常 | 正常 |
| 网织RBC | 增多 | 正常 | 正常 |