五、ApoE表型检测的临床意义

临床上对ApoE表型多态性的研究已有20多年的历史，许多研究表明，ApoE多态性与个体患冠心病（CHD）或脑卒中可能存在某种内在联系。1993年以来，又发现ApoE多态性与AD及老化有关。通过对不同人群ApoE表型频率分布差异、ApoE多态性对血脂水平的影响及在某些疾病状态时ApoE等位基因频率分布的系统深入研究，已取得许多研究成果。 1．人群ApoE表型人群中存在六种ApoE表型，其由位于一个基因位点的三个共显性等位基因所控制。正常人群中以E3/3表型频率最高（超过50%）；含E3的杂合子（E4/3、E3/2）居中（二者之和超过20%）；E2/2、E4/4和E4/2表型频率最低（三者之和不超过8%）。 2．ApoE表型分布ApoE表型与等位基因频率分布具有一定种族差异性（如表19-3），无性别差异。中国人与日本人群十分相似，E[XB]3[/XB]频率均高于80%，而欧美人群均低于80%。欧洲人E[XB]4[/XB]等位基因频率从北到南呈下降梯度分布，亚洲人E[XB]4[/XB]频率低（4.9%～12.7%），相比之下，非洲黑人及巴布亚新几内亚人E[XB]4[/XB]频率高（约分别为30%、36.8%）。 表19-3　不同国家人群ApoE表型及等位基因频率分布

作者	国家	n	表型频率（%）						等位基因频率（%）
			E2/2	E3/2	E3/3	E4/3	E4/4	E4/2	ε2	ε3	ε4
王克勤	中国	95	0	9.47	78.96	9.47	1.05	1.05	5.3	88.3	6.4
吕新跃	中国	94	1.06	14.90	70.21	12.77	0	0	9.1	84.0	6.9
周新	中国	74	0	6.7	71.0	18.7	1.06	1.3	4.7	84.5	10.8
Yamamura	日本	100	0	12.00	71.00	15.00	1.3	1.00	6.5	84.5	9.0
Wardell	新西兰	426	1.41	19.95	51.41	25.12	1.00	1.17	12.0	72.0	16.0
Menzel	德国	1000	0.80	11.00	62.70	20.20	1.17	3.00	7.8	78.3	13.9
Cumming	英国	400	0.50	12.75	58.25	24.75	3.00	2.75	8.3	77.0	14.7
Sing	加拿大	102	1.96	9.80	61.77	20.59	2.75	1.96	7.8	77.0	15.2
Boerwinkle	法国	223	0.89	20.63	55.16	17.49	1.96	3.59	13.0	74.2	12.8
Ehnholm	芬兰	615	0．33	6.67	53.98	31.87	3.59	0.81	4.1	73.2	22.7

3．ApoE表型与高脂血症 ApoE多态性可能与不同的高脂血症（HLP）、CHD发生的种族差异及家族倾向有关。已发现Ⅲ型HLP患者几乎无例外的均为E2/2表型，易早发严重的AS。V型HLP患者ApoE4含量比正常人高。CHD患者E4/3表型和E4基因频率明显高于正常对照组。ε4与高TC、高LDL-C和高ApoB水平密切相关，可能是高胆固醇血症和CHD的遗传易患因子。 4．ApoE表型与脑病 ApoE多态性与缺血性脑血管病（ICVD）关系密切。Pedro-Botet等研究发现ICVD组E4/3表型频率明显高于对照组，E3/3表型频率明显低于对照组，认为ε4基因可能是ICVD的一种遗传标记。而Couderc等采用病例一对照的方法研究认为ICVD组E3/3表型频率明显低于对照组，而E3/2明显高于对照组，认为ε2基因可能是ICVD的危险因素。这些结论之间的差异可能与研究方法、所选病例及研究人群之间差异有关。 5．ApoE表型与AD ApoE多态性是Alzheimer病（AD）危险性的重要决定因子。Shimaro等（1989）首先描述AD与ε4的关系，他们运用IEF研究发现AD患者ε4频率比对照组高2倍。此后，Rose研究组等相继报道迟发性家族性AD（FAD）病人ε4频率增高，都描述、证实和讨论了ε4与AD的关系。Schachter等（1994）率先报道百岁老人普遍拎携带ε2等位基因。高龄老人携带ε2数量是年轻人的2倍。因此，ε2基因似乎不仅可保护人们免患AD，而且还与长寿有关。