三、细胞因子对动物模型作用的讨论

以球囊导管损伤动物动脉血管壁,制作动脉粥样硬化模型,最初的反应中,中膜平滑肌一过性地增殖,在损害后的1~2周内终上。随后,平滑肌细胞开始从中膜向内膜游走,渐渐地内膜肥厚处大部分为游走的平滑肌细胞和自身增殖的细胞,各占1/2,由此可知游走和增殖的重要性。损害2周后,平滑肌细胞分泌激肽等因子,细胞间质开始过剩合成。 对这一动物模型给予不同的细胞因子,结果显示:PDFG-BB有促进内膜肥厚作用,但在体外实验时PDGF-BB与平滑肌的游走和增殖无关,在这一实验中,也仅见有促进增殖作用,不具促游走作用。加PDGF-AA后,可见内膜肥厚被抑制,可见PDGF-AA有抑制游走作用。给予bFGF时,它可促进中膜和内膜增殖,对细胞间质则没有作用。给予干扰素(IFN-γ)时,它能强有效地抑制内膜肥厚,即使10周后仍有较强的作用。TGF-β在细胞培养时表现抑制平滑肌细胞游走和增殖的作用,但给予动物时则显示促进作用,对这一现象尚无解释。 总之,在动脉硬化灶内存在多种细胞群、多种因子与平滑肌细胞的游走和增殖及动脉硬化病灶的形成有关。在这节中,涉及的只是一部分细胞和因子,有很多因子的作用并不清楚,也还有许多因子有待研究和发现,如最近发现了一些因子的遗传基因,这将有助于对这些因子的研究,为研究这些因子提供一个新的方法,也必将推进动脉粥样硬化研究的深入。 (黄俊军 周 新)