一、细胞因子及其作用

1．血小板分泌的生长因子 由血小板分泌的生长因子（platelet-derived growthfactor,PDGF），因首先发现于血小板而得名，后来发现多种细胞能够合成和分泌PDGF，PDGF由A、B两条链组成，有AA、AB、BB三种存在形式和两种类型的受体（α和β受体）。在凝集的血小板、向内皮浸润的巨噬细胞、凝血酶及血流切力剌激下，内皮细胞能分泌PDGF-AA、AB、BB，平滑肌细胞可分泌PDGF-AA。由内皮细胞分泌的三种PDGF能促进平滑肌细胞的增殖，其活性依次是BB＞AB＞AA。AB、BB还能促进平滑肌游走，而AA则不具有这一功能，相反还有抑制作用。所以一般认为PDGF-AB、BB是促进病灶形成因子，PDGF-AA是抑制因子。 2．平滑肌细胞分泌的游走因子 老鼠和家兔的平滑肌细胞能够分泌促进平滑肌游走的因子（SMC-derivedmigration factor,SDMF）。SDMF具有很强的活性，其活性数倍于PDGF。SDMF是分子量为58kD的碱性蛋白质，对平滑肌游走作用很强。但它不能使内皮细胞游走，也不具备剌激平滑肌细胞增殖的活性。位于内膜肥厚灶内的平滑肌细胞具有很强的合成和分泌SDMF的功能，SDMF促使平滑肌细胞游走，所以它被看作是病灶形成促进因子。 3．成纤维细胞生长因子 成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor,FGF）有几种异构体，在动脉硬化灶中起作用的主要是bFGF（basic fibroblast growth factor），bFGF可以由内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞分泌。它的作用是促进内皮细胞的游走和平滑肌细胞的增殖，不能使平滑肌细胞游走。能够促使新血管形成，修复损害的内皮细胞。FGF被认为是病灶形成促进因子，但从修复角度看它也有有利的一面。 4．平滑肌细胞分泌的生长因子 家兔的平滑肌细胞能够分泌一种新的生长因子（SMC-derived growthfactor,SDGF），SDGF不同于PDGF和FGF，在细胞培养初期，原代平滑肌细胞不分泌SDGF，加入血清经传代培养后则可产生SDGF。巨噬细胞和内皮细胞能促进平滑肌细胞SDGF的分泌。SDGF与其他细胞分泌的生长因子共同促使平滑肌细胞增殖，但对内皮细胞没有作用。SDGF被认为是病灶平滑肌细胞分泌的一种自分泌生长因子。 5．转化生长因子 转化生长因子β（transforminggrowth factor-β，TGF-β）可由血小板、巨噬细胞、内皮细胞、平滑肌细胞分泌。一般以无活性的形式分泌，它的激活对细胞自身功能调节起重要作用。在酸性条件下，可被蛋白酶活化。它能抑制平滑肌细胞和内皮细胞的游走和增殖，对其他细胞则促使其细胞外间质的合成。TGF-β分泌、活化以及作用机制复杂，在动脉硬化灶形成过程中有何作用淍无定论。 表11-1 平滑肌细胞游走和增殖的相关因子

因　子	游走	增殖
血小板分泌的生长因子（PDGF）-BB	促进	促进
血小板分泌的生长因子（PDGF）-AB	促进	促进
血小板分泌的生长因子（PDGF）-AA	抑制	促进
平滑肌细胞分泌的游走因子（SDMF）	促进	（—）
成纤维细胞生长因子（FGF）	（—）	促进
平滑肌细胞分泌的生长因子（SDGF）	（—）	促进
转化生长因子（TGF-β）	抑制	抑制
胰岛素样生长因子（IGF-1）	促进	促进
上皮生长因子（EGF）	（一）	促进
肝素结合型EGF样生长因子（HBEGF）	促进	促进
内皮素	？	促进
粒细胞集落剌激因子（G-CSF）	促进	促进
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）	促进	促进
白细胞介素（IL-1）	促进	促进
白细胞介素（IL-6）	？	促进
干扰素β（IFN-β）	？	促进
干扰素γ（IFN-γ）	？	促进

（—）无效果；？：未进行研究