一、细胞因子及其作用

1.血小板分泌的生长因子 由血小板分泌的生长因子(platelet-derived growthfactor,PDGF),因首先发现于血小板而得名,后来发现多种细胞能够合成和分泌PDGF,PDGF由A、B两条链组成,有AA、AB、BB三种存在形式和两种类型的受体(α和β受体)。在凝集的血小板、向内皮浸润的巨噬细胞、凝血酶及血流切力剌激下,内皮细胞能分泌PDGF-AA、AB、BB,平滑肌细胞可分泌PDGF-AA。由内皮细胞分泌的三种PDGF能促进平滑肌细胞的增殖,其活性依次是BB>AB>AA。AB、BB还能促进平滑肌游走,而AA则不具有这一功能,相反还有抑制作用。所以一般认为PDGF-AB、BB是促进病灶形成因子,PDGF-AA是抑制因子。 2.平滑肌细胞分泌的游走因子 老鼠和家兔的平滑肌细胞能够分泌促进平滑肌游走的因子(SMC-derivedmigration factor,SDMF)。SDMF具有很强的活性,其活性数倍于PDGF。SDMF是分子量为58kD的碱性蛋白质,对平滑肌游走作用很强。但它不能使内皮细胞游走,也不具备剌激平滑肌细胞增殖的活性。位于内膜肥厚灶内的平滑肌细胞具有很强的合成和分泌SDMF的功能,SDMF促使平滑肌细胞游走,所以它被看作是病灶形成促进因子。 3.成纤维细胞生长因子 成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)有几种异构体,在动脉硬化灶中起作用的主要是bFGF(basic fibroblast growth factor),bFGF可以由内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞分泌。它的作用是促进内皮细胞的游走和平滑肌细胞的增殖,不能使平滑肌细胞游走。能够促使新血管形成,修复损害的内皮细胞。FGF被认为是病灶形成促进因子,但从修复角度看它也有有利的一面。 4.平滑肌细胞分泌的生长因子 家兔的平滑肌细胞能够分泌一种新的生长因子(SMC-derived growthfactor,SDGF),SDGF不同于PDGF和FGF,在细胞培养初期,原代平滑肌细胞不分泌SDGF,加入血清经传代培养后则可产生SDGF。巨噬细胞和内皮细胞能促进平滑肌细胞SDGF的分泌。SDGF与其他细胞分泌的生长因子共同促使平滑肌细胞增殖,但对内皮细胞没有作用。SDGF被认为是病灶平滑肌细胞分泌的一种自分泌生长因子。 5.转化生长因子 转化生长因子β(transforminggrowth factor-β,TGF-β)可由血小板、巨噬细胞、内皮细胞、平滑肌细胞分泌。一般以无活性的形式分泌,它的激活对细胞自身功能调节起重要作用。在酸性条件下,可被蛋白酶活化。它能抑制平滑肌细胞和内皮细胞的游走和增殖,对其他细胞则促使其细胞外间质的合成。TGF-β分泌、活化以及作用机制复杂,在动脉硬化灶形成过程中有何作用淍无定论。 表11-1 平滑肌细胞游走和增殖的相关因子
因 子游走增殖
血小板分泌的生长因子(PDGF)-BB促进促进
血小板分泌的生长因子(PDGF)-AB促进促进
血小板分泌的生长因子(PDGF)-AA抑制促进
平滑肌细胞分泌的游走因子(SDMF)促进(—)
成纤维细胞生长因子(FGF)(—)促进
平滑肌细胞分泌的生长因子(SDGF)(—)促进
转化生长因子(TGF-β)抑制抑制
胰岛素样生长因子(IGF-1)促进促进
上皮生长因子(EGF)(一)促进
肝素结合型EGF样生长因子(HBEGF)促进促进
内皮素促进
粒细胞集落剌激因子(G-CSF)促进促进
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)促进促进
白细胞介素(IL-1)促进促进
白细胞介素(IL-6)促进
干扰素β(IFN-β)促进
干扰素γ(IFN-γ)促进
(—)无效果;?:未进行研究