三、MTP生理功能和基因突变

脂质转运蛋白促进膜间不溶性脂类分子转运，MTP的特性在于他剌激膜间中性脂类（甘油三酯、胆固醇酯、磷脂酰胆碱）转运。脂质转运蛋白也能促进膜间脂质分子交换或促进从一种膜向另一种膜净转运脂质分子，虽然有例外，但在体外分析表明脂质转运蛋白一般是促进膜间脂质分子交换。当供体和受体膜间TG浓度相等时，MTP能促进膜间交换TG，而且当供体和受体膜间中性脂类浓度不平衡，中性脂类仍可转移到受体颗粒，表明MTP能净转运TG和CE。MTP存在于肝细胞和小肠细胞微粒体腔内，在富含甘油三酯的脂蛋白的正常组装、分泌中起有重要作用。用MTP抑制剂研究表明，MTP在含ApoB[XB]48[/XB]脂蛋白组装的早期而不是晚期起作用，光亲和MTP抑制剂能阻断McArdle RH-7777细胞分泌含ApoB的脂蛋白，当这种细胞在缺乏MTP抑制剂和油酸时，贫脂质（HDL）的ApoB[XB]48[/XB]颗粒可以形成，但不能分泌。油酸加入这种培养细胞后可转化成能分泌的富脂质的颗粒。然而，如果在贫脂复合体形成之后加入MTP光亲和抑制剂，则对这种转化或分泌过程没有作用。 1992年Wetterau J.R等报道无β脂蛋白血症患者MTP活性和MTP蛋白缺陷。SharpD.等1993年从一个无β脂蛋白血症患者取小肠活检，该患者是近亲婚配的女性后代，39岁，用RT-PCR结合序列分析表明215位胞嘧啶缺失，导致发生移码突变，移码突变导致在下游21个碱基处过早形成一个终止密码，并预测翻译产物为78个氨基酸。进一步分析发现该患者是移码突变的纯合子。从一个14岁女性无β脂蛋白血症患者发现1783位C→T转换，这个突变使Arg密码变成终止密码，产生594个氨基酸的截短产物。这个无义突变消除了一个TaqⅠ限制性内切酶位点。Southern杂交分析表明该患者为纯合子，而其父母都是含正常和突变的杂合子。为检测这些突变对MTP的影响，将PDI和野生或突变MTP大亚基用杆状病毒表达系统在sfq昆虫细胞共同表达。用表达PDI和野生MTP大亚基病毒共传染sfp细胞，可产生有活性的MTP。相反，用表达PDI和突变MTP大亚基病毒共传染sfq细胞，则不能产生有活性蛋白，突变蛋白也形成不容性凝聚体，不能与PDI结合。该结论可用解释无β脂蛋白血症患者的突变后MTP活性和MTP蛋白的缺陷。到目前为止，MTP大亚基的突变有码突变、无义突变及点突变改变了MTP的正常剪接。