一、LRP组成及合成部位

利用寡核苷酸筛查法,已得到LRp cDNA并已阐明LRP氨基酸排列顺序,如图7-6所示。LRP由4526个氨基酸残基组成,是一种大分子量的糖蛋白,分布于大多数细胞内膜。 LRP与LDL受体,二者的配体结合结构极为相似,并与补体C8/C9结构组成具有高度类同性。 [img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/dongmaizhouyangyinghua/dongmaizhouyangyinghua040.jpg[alt]LRP的结构与LDL受体结构比较[/alt][/img] 图7-4 LRP的结构与LDL受体结构比较 [img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/dongmaizhouyangyinghua/dongmaizhouyangyinghua041.jpg[alt]LDL受体蛋白(LRP)的结构与代谢[/alt][/img] 图7-5 LDL受体蛋白(LRP)的结构与代谢 [img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/dongmaizhouyangyinghua/dongmaizhouyangyinghua042.jpg[alt]LRP的氨基酸序列[/alt][/img] 图7-6 LRP的氨基酸序列 (引自HerzJ.1988) 细胞膜外存在的ECG前体结构域,LRP与LDL受体也类同,其中细胞外部的结构同样以三种形式存在:①20个氨基酸中有6个半胱氨酸残基,这种A基元(Amotif)带负电荷,该结构与脂蛋白结合有关;②EGF前体结构域的B基元的40个氨基酸中也有6个半胱氨酸存在,起有间隔基元的作用;③EGF前体结构域的另50个氨基酸序列中有Tyr-Trp-Thr-Asp结构,即YWTD重复序列。这一系列的相同性可能与这两种基因结构类似性有关。 LRP有两个疏水性很强的结构存在,其一是N端19个氨基酸的信号肽;其二是C端侧的组抽酸残基。跨膜结构域N端存在多个半胱氨酸,在细胞膜外侧以-S-S-键连接。LRP比LDL受体大两倍。LDL受体的有被小窝(coated pit)的第807位为酪氨酸,其周围的氨基酸组成与LRP高度相似。经有被小窝包吞作用(endocytosis)摄取细胞外物质的过程,LRP与其完全相同。在LDL受体胞液结构域的氨基酸序列中天冬酰胺-脯氨酸-X-酪氨酸(NPXY)重复序列存在,在LRP结构中也存在。 LRP在细胞粗面内质网合成,分子量为600kD(SDS-PAGE检测),在高尔基氏体内分解成515kD和85kD两种分子形式,分别称为α、β亚基,二者以非共价键结合。515kD的α亚基以贯通形式存在于细胞膜上,85kD的β亚基存在于膜内(见图7-5)。