三.不同脂质、脂蛋白和LDL-ApoB浓度下碱性蛋白对细胞代谢的影响

Kwiterovich 选择正常人和家族性高载脂蛋白β脂蛋白血症患者成纤维细胞进行培养,分别观察碱性蛋白Ⅰ、Ⅱ在不同脂质、脂蛋白和LDL-ApoB浓度下对细胞油酸代谢的影响,结果发现BPⅠ剌激油酸转化为甘油三酯的比率与血浆总胆固醇、甘油三酯、LDL-C和LDL-ApoB水平呈显着性相关(P<0.01),同血浆高密度脂蛋白浓度正相关(P<0.05),相似的关系也见于油酸转化为胆固醇酯的过程中。因此认为BPⅠ可能影响HyperApoB的病理生理过程,对各种表型的形成起重要作用。如总胆固醇、甘油三酯、LDL-ApoB浓度越高,则高密度脂蛋白浓度越低。而Cianflone则认为,除了家族性高胆固醇血症,酰化作用剌激蛋白(ASP)诱导成纤维细胞合成甘油三酯的量与血浆低密度脂蛋白水平呈负相关,与血浆高密度脂蛋白和极低密度脂蛋白水平无关。 同BPⅠ相反,BPⅡ诱导胆固醇酯合成的量同血浆总胆固醇、LDL-C和LDL-ApoB的浓度呈显著性正相关(P<0.01),同血浆高密度脂蛋白水平呈负相关(P=0.06),同血浆甘油三酯的浓度有正相关趋势(P=0.01)。同样,BPⅡ剌激高载脂蛋白β脂蛋白血症患者成纤维细胞合成胆固醇酯的能力与血浆高水平的LDL-C和LDL-ApoB密切相关,血浆高水平的LDL-C和LDLApoB为BPⅡ促进胆固醇的大量酯化创造了良好的条件。碱性蛋白Ⅱ(BPⅡ)可能以不同于碱性蛋白Ⅰ(BPⅠ)的方式影响血浆LDL浓度:BPⅠ主要通过影响外周细胞(如脂肪细胞)而发挥生物效应,因为在HyperApoB患者外周细胞对游离脂肪酸的转化降低;而BPⅡ则促进肝组织对游离脂肪酸的吸收并剌激肝细胞合成分泌载脂蛋白B。 碱性蛋白Ⅲ(BPⅢ)能显著剌激单核细胞源性巨噬细胞合成胆固醇酯,而对甘油三酯的代谢无影响。BPⅠ和BPⅡ对单核源性巨噬细胞的甘油三酯和胆固醇的代谢没有影响,表明碱性蛋白生物效应可能具有细胞特异性。