二、LPL基因及其多态性

LPL基因位于8P22，长约35kb，由10个外显子和9个内含子组成，编码475个氨基酸的蛋白质，包括27个氨基酸残基的信号肽。现已查明外显子1长273kp，编码5'端非翻译区和信号肽区。外显子2～5长度分别为161、180、112和234bp，其中外显子2所编码的Asn[SB]43[/SB]糖基化位点为LPL催化活性必需的，外显子4编码脂质结合区。外显子6包含243bp。编码肝素结合区。外显子7～9长度分别为121、183和105bp。编码结构参与与ApoCⅡ结合。外显子10是LPL基因中最大的外显子，长1950bp，编码整个3'端非翻译区。LPL内含子7第序列尚未弄清，报道其中存在Alu重复序列和多态位点。Jurke等研究发现LPL内含子7中有一完整的Alu序列，长282bp，位于内含子7第1027～746位。Delin报道内含子6中也存在Alu序列。Alu序列在人类基因组中约占3%-6%，推测其功能与基因转录的调节，hnRNA的加工以及DNA复制的启动有关，并且是基因重排的热点位置。利用限制性片段长度多态性（RFLP[XB]S[/XB]）技术检测出LPL基因位点存在多态性，主要分布在LPL基因内含子和侧翼序列中，其中内含子6中的PvuⅡ多态位点（图5-2）和内含子8中的HindⅢ（图5-3）多态位点与高脂血症有关，这为高脂血症的家系连锁分析提供遗传标记。LPL基因转录起始点上游730bp区域是转录因子结合部位，5'侧翼区一27位有“TATA”框，是LPL基因启动子所在部位。 [img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/dongmaizhouyangyinghua/dongmaizhouyangyinghua025.jpg[alt]LPLPvuⅡ-RFLP[/alt][/img] 图5-2　LPLPvuⅡ-RFLP M：DNA marder 1:DNA-PCR产物（319bp） 2-6：分别为P[SB]+[/SB]P[SB]+[/SB]、P[SB]+[/SB]P[SB]-[/SB]、P[SB]+[/SB]P[SB]-[/SB]、P[SB]-[/SB]P[SB]-[/SB]、P[SB]--[/SB]、P[SB]+[/SB]P[SB]+[/SB]、H[SB]+[/SB]H[SB]+[/SB]基因型 [img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/dongmaizhouyangyinghua/dongmaizhouyangyinghua026.jpg[alt]LPL HindⅢ-RFLP[/alt][/img] 图5-3 LPL HindⅢ-RFLP M:DNA marker 1～4:分别为H[SB]-[/SB]H[SB]-[/SB]、H[SB]-[/SB]H[SB]+[/SB]、H[SB]+[/SB]H[SB]+[/SB]、H[SB]+[/SB]H[SB]-[/SB]基因型