三、Apo（a）基因的多态性
血浆Lp（a）的浓度与Apo（a）蛋白质的大小成反比，即Apo（a）的分子量愈大，则Lp（a）的浓度愈低；Apo（a）的分子量愈小，则Lp（a）的浓度愈高。Apo（a）的分子量在400～800KDa之间。按照Apo（a）在聚丙烯凝胶电脉时相对于ApoB[XB]100[/XB]（分子量为520KDa）的迁移率，Utermann等人于1987年将Apo（a）归类为六种多态型；F比ApoB[XB]100[/XB]迁移快；B与ApoB[XB]100[/XB]迁移率相等；S[XB]1[/XB]，S[XB]2[/XB]，S[XB]3[/XB]，S[XB]4[/XB]比ApoB[XB]100[/XB]迁移慢。现已证实。Apo（a）蛋白质的多态型是由Apo（a）基因中Kringle-4的数目变化而引起的。Kring-4基因片段含有几个稀少的限制性酶切部位（NotI,SfiI.KspI,Sval,KpnI），这为加速筛选Apo（a）基因的多态性提供了帮助。表4-5列举在奥地利北部Tyrolean区高加索人群中用KpnI作工具所测得的RFLP与1-4Kringe的数目、Apo（a）蛋白质的大小以及血浆Lp（a）浓度的关系。
表4-6 Apo（a）Kpni 片段与Apo（a）蛋白质多态型、Kringle-4功能区数目以及血浆Lp（a）浓度之关系
| | 表现分子量(KDa) | KpnI片段(Kb) | Kringle-4数目 | 等位基因 数目 | 平均Lp(a)浓度(mg%) | KpnI片段频率(%) |
| F | ＜450 | 37-49 | 11-13 | 1-3 | * | ＜0.2 |
| B | ～500 | 55-66 | 14-16 | 4-6 | 61.7 | 1.2 |
| S1 | ～550 | 72-82 | 17-19 | 7-9 | 34.4 | 3.8 |
| S2 | ～600 | 88-99 | 20-22 | 10-12 | 24.5 | 11.2 |
| S3 | ～650 | 105-116 | 23-25 | 13-15 | 10.2 | 13.7 |
| S4 | ＞700 | 121-210 | 26-42 | 16-32 | ＜5.7 | 70.1 |
*:样本量太小,资料缺如。(源自：Utermann,G.In:The metabolic andmolecular bases of inherited disease.7th ed, Vol.Ⅱ,eds.Scriver,C.R.etal.p1897,McGraw-Hill.Inc.,New York,1995)
由表4-6可看出，血浆Lp（a）的浓度亦与Kpn片段的大小成反比。这为血浆Lp（a）与Apo（a）多态型的大小成反比从基因DNA水平提供了直接的证据。
Scana等人在Kringle-4第37个重复区（KIV-37，又称为KringleⅣ-10）检测出了两种突变：一种突变导致第72个氨基酸被精氨酸取代；另一种突变导致第66个氨基酸苏氨酸被蛋氨酸取代。前者致使其Lp（a）不能与赖氨酸结合，且血浆Lp（a）浓度降低。后者似乎与Lp（a）浓度无关。Mooser等人报道在距第1第外显子5’端1.3Kb区或内，由5个核苷酸[（TTT-TA）[XB]n[/XB]]构成的VNTR与其血浆Lp（a）浓度相关。此外。亦有报道Apo（a）基因5’端侧翼区DNA序列的多态性控制血浆Lp（a）的浓度。
