三、S—100蛋白

1965年,Moor从牛脑浸液中分离出一种高度酸性钙结合蛋白,富含苯丙氨酸,分子量21kD,它在中性饱和硫酸铵溶液中100%溶解而命名为S—100蛋白(S—100protein)。早期,人们认为S—100蛋白是一种神经系统特异性蛋白,存在于胶质细胞和雪旺氏细胞以及它们的肿瘤中,后来的研究工作证明S—100蛋白也存在于一些非神经源性的正常细胞和肿瘤中。在福尔马林固定、石蜡包埋组织中,S—100蛋白保存良好,可用兔抗牛S—100蛋白抗血清进行染色,阳性细胞表现为胞浆或同时伴有细胞核弥漫性着色。S—100蛋白染色强度与瘤细胞的分化程度关系不大。 在中枢神经系统,S—100蛋白广泛分布于星形细胞、少枝胶质细胞、室管膜细胞及其起源的肿瘤中。连锦英等对122例颅内肿瘤作了S—100蛋白和GFAP分布的研究,发现S—100蛋白在各类型星形细胞瘤、混合性胶质瘤全部阳性,大多数少枝胶质细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤和室管膜瘤阳性,绝大多数髓母细胞瘤中可见少量S—100蛋白阳性细胞。在部分脑膜瘤、颅咽管瘤、听神经瘤、血管母细胞瘤等亦可见S—100蛋白阳性。S—100蛋白有助于脉络从乳头状癌与转移性乳头状癌的区别,前者S—100蛋白阳性,后者为阴性。 在周围神经系统,S—100蛋白广泛分布于神经嵴起源的雪旺氏细胞及其肿瘤中。在神经鞘肿瘤和各种神经纤维瘤中,良性神经鞘瘤S—100蛋白含量最高,阳性细胞多,染色也强,An-toni A区的瘤细胞中S—100蛋白呈均匀地分布于胞浆和核内,而Antoni B区的瘤细胞排列疏松,S—100蛋白染色不规则,纤维化区缺乏S—100蛋白;神经纤维瘤中可见S—100蛋白阳性和阴性两种细胞,显示它们的来源可能不同,前者可能是雪旺氏细胞,后者可能是来源于神经周膜和神经内膜细胞。大部分神经源性肉瘤含有S—100蛋白,显示来自于雪旺氏细胞。这些肿瘤对S—100蛋白的反应一般比良性者弱,而且,在高度间变的肿瘤,由于瘤细胞的反向分化,常丧失合成S—100蛋白的能力。 在神经肿瘤诊断和研究中,除上述三种常用标记物外,还有一些标记物可供选择或配合应用:①谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase, GS),其组织中分布与GFAP相同;②髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein, MBP),用于少枝胶质细胞、雪旺氏细胞及其肿瘤检测,特别对恶性神经鞘瘤诊断有意义;③髓鞘相关糖蛋白(myelin associated glycoprotein,MAG),可用于少枝胶质细胞、雪旺氏细胞及其肿瘤检测,但与多种肿瘤出现交叉反应;④少枝胶质细胞表面抗原,共有4个亚型,O[XB]1[/XB]和O[XB]2[/XB]出现在少枝胶质细胞及其肿瘤不成熟或分化低时,O[XB]3[/XB]和O[XB]4[/XB]出现于成熟或分化高时,等。 对某种类型的肿瘤来说,不是所有的这种肿瘤都表达相同的抗原;同样,对某一个肿瘤来说,也不是所有的肿瘤都有一样的抗原,因此,在神经肿瘤诊断上,二种以上标记物的联合应用比用单一标记物更为可靠。