二、Ig Fe受体

Ig分为IgM、IgD、IgA、IgD和IgE五类。各类Ig的不同功能主要与其结构有关。机体内许多细胞表面具有不同类IgFe的受体，通过Fe受体与IgFe的结合，参与Ig介导的生理功能或病理损伤过程。目前已鉴定明确的Fe受体有FeγR、FcαR和FcεR. [b]（一）FeγR[/b] 1．FeγR的结构和分布 FeγR可分为FeγRⅠ、FeγRⅡ和FeγRⅢ三类，它们的结构和分布有所不同。 （1）FeγRⅠ（CD64）：为70kD穿膜糖蛋白，属Ig超家族，胞膜外区有3个C2结构，FeγRⅠ主要分布于单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等。IFN-γ可刺激单核细胞、巨噬细胞中性细胞表达FeγRⅠ水平增加5～10倍，G-CSF也这种促进作用。 （2）FeγRⅡ（CD32），为40kD穿膜糖蛋白，属于Ig超家族，胞膜外区有2个C2结构，FeγRⅡ表达于除红细胞外的其它血细胞。 （3）FeγRⅢ（CD16）：为50～70kD糖蛋白，属Ig超家族，有2个C2结构。主要分布于巨噬细胞、NK细胞和嗜酸性粒细胞，中性粒细胞表面。 [img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/yixuemianyixue/yixuemianyixue030.jpg[alt]人Feγ结构示意图[/alt][/img] [img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/yixuemianyixue/yixuemianyixue031.jpg[alt]人Feα、Feε受体结构示意图[/alt][/img] 图6-2 人Feγ（上图）和人Feα、Feε受体（下图）结构示意图 2．FeγR的功能 FeγR的功能主要是通过髓样细胞和NK细胞来发挥的。 （1）单核-巨噬细胞：FeγRⅠ、Ⅱ和Ⅲ均可介导入单核细ADCC来杀伤肿瘤等靶细胞。这种ADCC效应为Mg2+依赖，并需要LFA-1等粘附分子参与。IFN-γ可促进单核细胞FeγRⅠ介导的杀伤作用.单核-吞噬细胞可能通过FeγRⅠ、Ⅱ、Ⅲ发挥调理吞噬和清除免疫复合物作用。 （2）中性粒细胞：新鲜分离的中性粒细胞不能通过FeγR溶解靶细胞，但在IFN-γ刺激后可通过FcγRⅠ和FcγRⅡ介导杀伤作用，对FcγRⅠ主要是诱导其表达水平升高，而对FcγRⅡ表达水平并未见改变，可能是通过杀伤机制的调节。GM-CSF也能通过FcγRⅡ明显增强中性细胞的杀伤水平。活化中性粒细胞通过FcγRⅠ、Ⅱ发挥调理吞噬和清除免疫复合物作用。 （3）嗜酸性粒细胞：未刺激的嗜酸性粒细胞没有杀伤作用，GM-CSF、TNF和IL-5等是嗜酸性粒细胞发挥ADCC效应的有效激活剂，在抗寄生虫和抗肿瘤中有重要作用。GM-CSF激活作用主要是通过FcγRⅡ介导的。 （4）NK细胞：通过FcγRⅢA介导ADCC杀伤肿瘤细胞等靶细胞，IL-2和IFN-γ可明显提高NK细胞的杀伤活性，但并不明显改变FcγRⅢ的表达水平。 [b]（二）FcαR[/b] FcαR（CD89）为分子量60kD的穿膜糖蛋白，属Ig超家族，胞膜外有2个C2功能区，呈中等亲和力，主要表达于单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等，介导吞噬，ADCC以及炎症介质的释放。 [b]（三）FcεR[/b] FcεR的结构和分布 FcεR可分为FcεRⅠ和FcεRⅡ两类，它们的结构、分布以及介导的作用有所不同。 （1）FcεRⅠ：为高亲和力受体，K值10－9～10－10M。由α、β、γ-γ四条链组成。FcεRⅠ主要分布于嗜碱性粒细胞和肥大细胞。 （2）FcεRⅡ（CD23）：低亲和力受体，分子量45kD，单链穿膜糖蛋白。胞膜外C端侧25kD部分又称为IgE结合因子（IgE-BF）,FcεRⅡ可在蛋白水解酶裂解后形成可溶性CD23分子（Scd23）即IgE-BF。 2．FcεR的功能 （1）FcεRⅠ：嗜碱性粒细胞和肥大细胞具有高亲和力FcεRⅠ，当相应变应原与嗜碱性粒细胞、肥大细胞表面lgE/FcεRⅠ复合物结合后，使细胞脱颗粒，合成和释放多种介质，介导Ⅰ型速发型超敏反应。 （2）FcεRⅡ：FcεRⅡ为B细胞分化激活抗原，在变态反应性疾病患者PBMC中CD23密度明显增加，血清sCD23升高。sCD23具有BCGF活性，促进B细胞产生IgE，并与IL-4有协同作用。此外，FcεRⅡ还可介导IgE依赖的ADCC和容噬作用。