一、粘合素超家族
粘合素超家族(integrin superfamily)的粘附分子主要介导细胞与细胞外基质的粘附,使细胞得以附着而形成整体(integration),故得名。此外,粘合素超家族的粘附分子还介导白细胞与血管内皮细胞的粘附。 [b](一)粘合素分子的基本结构[/b] 粘合素超家族的粘附分子都是由α、β两条链由非共价键连接组成的异源双休(heterodimer)。α链的分子量为120~180kD,β链的分子量为90~110kD,不同的α链(或称亚单位)或β链(或称亚单位)氨基酸组成和序列有不同程度的共源性,在结构上有其共同的特点。α和β亚单位均由胞浆区、穿膜区、胞膜外区三部分组成。胞浆区一般较短,可能与细胞骨架相联。穿膜区富含疏水氨基酸。β亚单位的胞膜外部分含有4个富含半胱氨酸的重复序列,靠近外侧N端的40~50kD的氨基酸残基通过链内二硫键紧密折叠在一起(图6-1)。 [img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/yixuemianyixue/yixuemianyixue029.jpg[alt]粘附分子结构模式图[/alt][/img] 图6-1 粘附分子结构模式图 [b](二)粘合素分子的组成[/b] 目前已知至少有14种α亚单位和8种β亚单位,除α7和αIEL外其它粘附分子亚单位均已基因克隆成功。α亚单位和β亚单位组合构成粘合素分子并不是随机的,多数α亚单位只能与一种β亚单位结合成异源双体,而大部分β亚单位则可以结合数种不同α亚单位。目前按β亚单位的不同可将粘合素超家族分为7个不同的组,在同一组粘合素分子的不同成员中,β链相同,α链不同。已知α链和β链有20种左右的组合形式。表6-3概括了目前常见的粘合素超家族粘附分子β1、β2和β3组的结构及其相应配体。 表6-3 粘合素超家族粘附分子β1、β2、β3组结构及其相应配体分组 | 成员 | α/β亚单位 分子量(kD) | 亚单位 结构 | 分布 | 配体 |
VLA组 (β1组) | VLA-1 VLA-2 VLA-3 VLA-4 VLA-5 VLA-6 (α7β1) (α8β1) VNR-β1 | 210/13(CD49a/CD29) 165/130(CD49d/CD29) 135+25/130(CD49c/CD29) 150/130(cd49d/CD29) 135+25/130(CD49e/CD29) 120+30/130(CD49f/CD29) (-/CD29) (-/CD29) 150/130 (CD51/CD29) | α1β1 α2β1 α3β1 α4β1 α5β1 α6β1 α7β1 α8β1 αvβ1 | 广泛 广泛 广泛(但未见在淋细胞表面) 淋巴细胞Mo 广泛 广泛 某些细胞系 | CA,LM CA,LM FN,LM,CA FN,VCAM-1 FN LM LM(?) FN,(VN) |
白细胞粘 附受体组 (β2) | LFA-1 Mac1/CDR3 P150,95/CR4 | 180/95(CD11b/CD18) 165/95(CD11b/CD18) 150/95(CD11c/CD18) | αLβ2 ΑMβ2 αXβ2 | 白细胞 吞噬细胞大颗粒淋巴细胞 吞噬细胞大颗粒淋巴细胞 某些T细胞 | ICAM-1 ICAM-2,3 ic3b,FB X因子,ICAM-1 FB,ic3b |
血小板糖 蛋白组 (β3组) | 9pⅡbⅢa VNR/β3 | 120+25/105(CD51/CD61) 125+24/105(CD51/CD61) | αⅡβ3 αvβ3 | 血小板、巨核细胞、单核细胞、内皮细胞、中性细胞 广泛 | FB,FN,vWF,TSP, VN,FB,vWF,TSP,FN,CA |