一、HLA与疾病相关性
不同个体对疾病易感性的差异在很大程度上是由遗传因素所决定。在群体调查中比较患者与正常人某些特定等位基因及其产物的频率，这是研究遗传决定的对疾病易感性的主要方法。 HLA是目前已知的具有最复杂多态性的人类基因系统，且Ir基因正位于HLA复合体内，因此考虑到HLA与某些免疫性疾病可能存在相关性。60年代末通过对患者与正常人HLA抗原频率的群体调查，发现了某些疾病与特定的HLA型分别呈非随机分布。最典型的例子是91%以上的北美白人强直性脊柱炎患者带有HLA-B27抗原。这种现象，即二个遗传学性状在群体中同时出现呈非随机分布，称为关联（association）。HLA是第一个被发现与疾病有明确联系的遗传系统。迄今已发现60余种疾病与HLA有关联，这些多属于病因或发病机制未知、与免疫异常有关，或有家族倾向及环境诱发因素的疾病。特定疾病与某种HLA型别的相关性可通过相对危险性（relative risk,RR）来评估，其计算公式为： RR=P+×C―/P―×C+ 式中P+为具有某种抗原的病人数；C―为不带此抗原的对照组人数；P―为不带此抗原的病人数；C+为具有此抗原的对照组人数。RR表示带某种HLA抗原的人与无此种抗原的人在患某种疾病的危险性上的比值。RR=1时，两者无关联；若RR＞4，则认为此病与某种HLA抗原肯定有关联；RR值越大，表示带此抗原的人患某病的危险性越大。反之，若RR＜1，表示带此抗原者某病有抵抗性。 在评估HLA与疾病的相关性时须注意下面几点：①发现HLA与某种疾病有关联，并不意味着携带某抗原就一定会患某病，HLA本身并不是病因而仅仅是一种遗传标志；②HLA抗原在群体中的分布与民族、人种、地理环境等有关，在研究与疾病的关联时应综合分析才有参考价值；③研究对象须是随机选择，无亲缘关系的：对照组与疾病相关性可能有助于某些疾病的辅助诊断，疾病的预测、分类以及预后的判断。表5-3列出某些疾病与HLA的相关性。 表5-3 HLA 和疾病的相关性| 疾病 | HLA抗原 | 相对危险性RR |
| 强直性脊柱炎 | Ⅰ类型 B27 | ＞100 |
| 青少年类风湿性关节炎 | B27 | 24 |
| Reiter病 | B27 | 30～50 |
| 牛皮癣性关节炎 | B17 | 6 |
| Bechat综合征 | Cw6 | 9 |
| 发作性睡眠 | B51 | 10～15 |
| 寻常天疱疮 | Ⅱ类 DR2 | 20 |
| I型糖尿病 | DR4 | 24 |
| 多发性硬化症 | DR3/DR4 | 20 |
| 全身性红斑狼疮 | DR2 | 4 |
| 全身性硬化症 | Ⅲ类 C4AQO C4BQO C4AQO | 6 11 9 |