二联治疗幽门螺杆菌阳性胃炎消化性溃疡及对胃液EGF的影响
表皮生长因子（Epidermal growth factor，EGF）是由唾液腺和十二指肠Bruuner's腺分泌的一种单链多肽，由53个氨基酸组成。广泛分布于消化道，有抑制胃酸分泌及胃肠粘膜保护作用。洛赛克是一种很强的抑制胃酸分泌的药物，用于治疗消化性溃疡。得乐冲剂具有粘膜保护作用。我们使用洛赛克及得乐冲剂治疗Hp伴同性胃炎及溃疡，旨在了解其对胃液内FGF含量的影响，初探Hp与EGF间的相互关系。
[b]1 对象和方法[/b]
1.1 对象
86名正常人，慢性胃炎患者47例，胃溃疡24例，十二指肠溃疡32例；年龄7岁～64岁，平均46.5岁；男110例，女77例。
1.2 方法
①HpUT（福建三强公司）、EGF试剂盒（北京海科锐生物技术中心）、洛赛克（瑞典Astra公司）、得乐冲剂（珠海丽珠制药厂）、r—闪烁计数器。②有上消化道症状患者行胃镜检查，确诊为慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠球部溃疡。胃镜进入粘液池时取胃液4ml，分双管，于－40℃冰箱中保存待测。溃疡患者记录其大小，所有患者在胃窦近幽门口2cm～3cm处活检胃粘膜3块，一块行Hp尿素酶试验，两块行组织切片，HE染色，炎症分级，改良Warthin－Starry银染，行Hp半定量检查。③细菌学、组织学检查：尿素酶试验，按试剂说明操作，根剧颜色半定量0，＋，++，+++；病理切片银染，菌量按Marshall分级法半定量：0，Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ级，二者均阳性者为Hp阳性。病理切片HE染色，胃炎按改良周hitehead法分级：0，1，2，3级。将0～1级视为正常胃粘膜，2～3级为活性胃炎。④治疗与复查：将19例活动性胃炎并Hp阳性患者得乐冲剂110mg，4次/d，4周，庆大霉素8万μ次/d，2周，抗Hp治疗；11例胃溃疡、20例球部溃疡并Hp阳性者使用洛赛克20mg，1次/d，4周，得乐及庆大霉素与胃炎组同样使用。完成治疗后胃镜复查，了解胃炎及溃疡愈合情况，并抽胃液，取胃粘膜活检，行EGF测定及Hp检查。⑤EGF测定：将待测胃液解冻后，于4℃离心机中离心(2000×g，30min)，取上清液0.1ml，按陆国钧等建立的放免测定方法行EGF测定。
统计学方法 计量资料，二个样本间比较，用t检验，当P＜0.05时，有统计学意义。
[b]2 结果[/b]
慢性胃炎、消化性溃疡患者EGF含量较正常人明显减低（表1）。
表1 胃十二指肠疾病胃液EGF含量（x±s，mg/L）
| 疾病种类 | 例 数 | EGF含量 |
| 慢性胃炎 | 47 | 0.36±0.14[SB]b[/SB] |
| 胃溃疡 | 24 | 0.33±0.15[SB]b[/SB] |
| 十二指肠溃疡 | 32 | 0.24±0.10[SB]b[/SB] |
| 正常人 | 86 | 0.62±0.15 |
[SB]b[/SB]P＜0.01，vs正常人。
各种疾病Hp阳性者与Hp阴性者EGF含量比较见表2。
表2 Hp[SB]+[/SB]患者EGF含量 x±s，mg/L
| 疾病种类 | n | Hp[SB]+[/SB]组 | Hp[SB]-[/SB]组 |
| 慢性胃炎 | 47 | 0.27±0.08[SB]b[/SB] | 0.47±0.12 |
| 胃溃疡 | 24 | 0.24±0.07[SB]b[/SB] | 0.51±0.20 |
| 十二指肠溃疡 | 32 | 0.22±0.08[SB]b[/SB] | 0.35±0.07 |
[SB]b[/SB]P＜0.01，vsHp[SB]-[/SB]。
抗溃疡治疗4周后，溃疡愈合率为96.7％（30/31）；Hp清除率为92.0％（46/50）。随着Hp清除，组织学胃炎改善、溃疡的愈合，胃液内EGF含量明显增高，恢复正常水平（表3）。
表3 抗Hp溃疡治疗后EGF含量 x±s，mg/L
| 疾病种类 | n | 治疗前 | 治疗后 |
| 慢性胃炎 | 19 | 0.26±0.07 | 0.65±0.14[SB]b[/SB] |
| 胃溃疡 | 11 | 0.22±0.07 | 0.64±0.14[SB]b[/SB] |
| 十二指肠溃疡 | 20 | 0.20±0.07 | 0.53±0.13[SB]b[/SB] |
[SB]b[/SB]P＜0.01，vs治疗前。
[b]3 讨论[/b]
本试验结果表明慢性胃炎、消化性溃疡患者胃液中EGF含量明显低于正常人，尤以十二指肠溃疡患者为甚，这与国外学研究结果一致。洛赛克是一种H[SB]+[/SB]—K[SB]+[/SB]—ATP酶质子泵抑制剂，作用于壁细胞泌酸的最后一个环节，有很强的抑制胃酸作用。是一种良了的抗溃疡药物。我们的实验结果显示，洛赛克治疗消化性溃疡4周，愈合率达96.7％。已知EGF在胃肠道不仅有抑制胃酸分泌和作用，重要的是胃肠粘膜保护作用。可能与它刺激粘液糖蛋白的分泌增多，促进DNA合成和上皮再生有关，也可能间接通过前列腺素和生长抑素的作用而增强对胃粘膜的保护效应。
经洛赛克有效地抗溃疡治疗，随溃疡的愈合EGF含量明是升高，恢复正常水平，提示EGF分泌低下与消化性溃疡发病一定关系。得乐冲剂的有效成份主要是铋盐，铋盐有积极抗 Hp作用，胃粘膜局部和细胞保护作用。结果提显得乐与庆大霉素联用，Hp的清除率为92.0％，组织学炎症明显减轻，说明其是一种有效的抗Hp治疗方法。
Hp伴同性胃炎及溃疡患者，胃液内EGF含量低于无Hp感染者，且经有效的抗Hp治疗后，随着Hp清除，组织学胃炎改善，EGF含量升高，恢复至正常水平。众所周知Hp感染是慢性胃炎及消化性溃疡的主要病因之一。Hp是通过它的粘附、定居、侵袭、氨云作用，因此可能造成Brunner腺上皮的损害，影响EGF生成和分汔，这暗示着Hp感染可能影响EGF生成和分泌，使胃液内EGF减少，进一步降低胃粘膜抵抗力，造成胃粘膜的损伤。
我们的研究结果提示：①洛赛克是一咱有效的治疗溃疡药物；得乐与庆大霉素联用是有效的抗Hp治疗方法之一；②经有效抗溃疡及抗Hp治疗，EGF分泌可增加，恢复正常水平；③Hp感染可能影响EGF的造成和分泌。
