得乐生物药剂学研究概述

得乐即胶态次枸橼酸铋（collodiae bismuth subcinate简称CBS），是由广东珠海经济特区丽珠制药厂生产治疗消化道溃疡，慢性胃炎的新型胃药。几年来的医学研究表明，得乐具有杀灭幽门螺杆菌（Hp）的特殊作用，所以临庆应用日趋广泛。现就得乐在治疗慢性胃炎，消化道溃疡病的体内吸收、分布、代谢、排泄过种及配伍问题、剂型与疗效等方面的问题进行系统的研究与探讨。 [b]1　得乐的代谢过程和药理机制[/b] 得乐是一种水溶性的胶体大分子化合物。其代谢过程是经口服后到胃，在胃酸的作用下经崩解分散，到溶解。冲剂是取一包在一定量的温开水搅拌混悬后经口服到胃后溶解。片剂或冲剂在胃内均在胃酸的作用下，进行酸水解，最后经粪与尿液排出体外。 由于水溶性pH值的改变，水溶性胶态次枸橼酸铋水解为成不溶性铋的白色沉淀。它迅速地分布到溃疡面或炎症部位，与溃疡面或炎症部位的蛋白质结合形成一层保护膜。起到隔绝胃酸和蛋白酶对溃疡面和炎症部位的侵蚀，并能促进粘液的分泌和粘膜的再生。加速局部炎症和溃疡面的血液循环，使血液中白血球杀灭细菌的作用增强。为炎症部位和溃疡面的愈合创造了有利的内部环境。同时得乐的代谢产生枸橼酸具有和胃清凉、增加食欲的作用，本品主要在胃与肠粘膜内进行药物代谢，代谢产物是铋与枸橼酸。得乐的代谢物枸橼酸是多个COOH基因不被体内吸收，由肾脏的肾小球滤过进入尿中，经输尿管排出体外。得乐对人体无副作用，也不会象枸橼酸铋钾对形成人体钾、钠离子平衡有影响。 影响得乐的疗效问题我们已经知道不管是得乐片剂或冲剂，经口服给药后到达消化管，在胃酸的作用下药物酸水解后，才能分散、分布到作用部位。所以胃肠道内的液体pH值与药物代谢有直接关系。不同部位胃肠液pH1～3，十二指肠pH5～7，上行结肠pH7～8。胃中的pH值变化很大，纯胃液的pH＜1。当胃液分泌进入胃腔受到稀释与食物的影响后，其pH值改变为1～3，一般空腹时可降低至pH1.2～1.8。食后，正常人的胃内容物上升pH值3～5，十二指肠溃疡病人胃肠液pH值低于正常人。根据以上情况，不管服用得乐冲剂或得乐片剂一般在饭前空腹时服用疗效更佳。如饭后，胃内pH值升高，影响药物的代谢而使临床疗效降低。另外，患者的性别、年龄、个体差异、疾病以及饮食、甚至经常站着或者坐着、睡眠的姿势（向左侧睡延长胃排空）对得乐药物的疗效均有一定的影响。 [b]2　剂型对疗效的影响[/b] 得乐的药理和杀菌作用，主要是靠代谢后产物接触作用部位而发生疗效的机理。笔者与临床医师合作参照美国食品管理局抗酸药临床评价的指导原则：对得乐直接缓解症状（通常为疼痛或胃烧灼感）进行临床评价。结果：冲剂比片剂作用快，维持时间久，3个月为1疗程，观察的7例病人没有发生复发现象。从生物药剂学的角度来讲，片剂在胃中先经崩解、分散、溶解后再经代谢，才到达作用部位。而冲剂，一包用定量温开水搅拌溶解后服用，到达胃经代谢（酸水解）有足够的浓度与溃疡面或炎症部位接触发生疗效。另外，片剂的工艺要求比冲剂高，所以得乐冲剂在我们这个地区受到临床的欢迎。 [b]3　得乐药物的配伍问题[/b] 从以上探讨中我人知道，得乐是应用较广泛的治疗消化道溃疡，慢性胃炎的新型胃药。在体内它主要靠胃酸的作用进行代谢，所以不拟与其它抗酸药同时服用。还不能与碱化剂、铁盐、碱性饮料、四环素类药同时服用，更不能与抗胆碱能药物：硫酸阿托品、颠茄片、654—2溴本辛、普鲁本辛片，胃复康等一起服用。因为它们抑制胃酸的分泌，而降低得乐的疗效。 总之，根据得乐的临床药效学、生物药剂学的研究表明：得乐是对人体无害，治疗慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃、十二指肠溃疡、胃窦炎疗效显著的新型胃药。 邹文军