二、免疫网络的其它模型

Jerne的网络学说奠定的用整体的、联系的观点解释免疫调节和免疫现象的基本思想。以此免疫学说为基础，Richter、Hoffmann等又加以修改补充提出了新的网络模型。 Richter把各种不同的克隆称为功能单位，以Ab0、Ab1、Ab2、Ab3等表示，每一个克隆包括T细胞、B细胞、抗体分子及T细胞因子。Ab1识别外源性抗原决定基，Ab2识别Ab1的Id，Ab3识别Ab2的Id，以此类推。Ab1除能识别外源性抗原外，还能识别该抗原的网络中的内影像，即Ab0。在网络内部，Ab0刺激Ab1，Ab1刺激Ab2，Ab2刺激Ab3……；反之，Ab3抑制Ab2，Ab2抑制Ab1，Ab1抑制Ab0。其中，刺激效尖所需要的抗体分子浓度高于抑制效应所需之浓度。这种刺激与抑制的相互调节使免疫网络处于相对稳定的状态。 [img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/xibaohefenzimianyixue/xibaohefenzimianyixue100.jpg[alt]Richter网络模型[/alt][/img] 图9-7 Richter网络模型 按照Richter模型，可对免疫应答的抗原剂量信赖性反应进行解释。 1.正常免疫应答　适量的抗原刺激进入机体后，刺激相应的B细胞克隆产生Ab1，Ab1带有与产生Ab1B细胞表面BCR相同的独特型，当Ab1产生到一定水平时，可刺激体内识别Ab1上Id的另一组B细胞克隆产生Ab2；以类似的方式Ab2刺激机体产生Ab3。由于适量抗原刺激，反应只能使Ab3产生一定水平，此水平足以抑制Ab2，但尚不能刺激Ab4。这样，使Ab1克隆细胞得以活化增殖，产生较高水平的针对入侵抗原的抗体（Ab1）。 2.低剂量耐受性　低剂量抗原刺激机体产生较低水平的Ab1，只能微弱地刺激产生Ab2，其浓度恰好能够抑制Ab1但不足刺激Ab3，因此发生低剂量免疫耐受。 3.高剂量耐受性　高剂量抗原的刺激信号强，可产生较高水平的Ab3，进而刺激产生Ab4，Ab4对Ab3的反馈抑制，导致Ab2逃脱Ab3的抑制而增殖，从而抑制了Ab1克隆表现为高剂量耐受性。 Id除分布于Ig分子或BCR V区外，还存在于T细胞受体（TCR）α和β链，包括t h、Ts、T[XB]DTH[/XB]和Tc等不同T细胞亚群。TCR上的Id可用抗IdAb或抗IdT细胞来鉴定。一般来说，TCR上的Id与Ig或BCR上的Id有所差别，这可能是TCRα、β链的V基因与Ig重链、轻链V基因同源性较低的原因。抗TCr Id也能模拟抗原而活化T细胞。最近研究表明，抗原特异性B细胞上Id不仅可被Ab2B细胞所识别，也可被独特型特异性Th、Ts或Tc所识别；同样抗原特异性T细胞上Id可被TCR特异性T细胞和Ab2 B细胞所识别，这可能与淋巴细胞V基因库中，TCRα、β链V基因库与BCR免疫球蛋白重量链和轻链V基因库有一定程度的同源性有关。 [img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/xibaohefenzimianyixue/xibaohefenzimianyixue101.jpg[alt]TCR和BCR上Id相互被识别的示意图[/alt][/img] 图9-8 TCR和BCR上Id相互被识别的示意图