十一、P因子
P因子又称备解素(properdin),是替代途径中除C3以外最先发现的一种血浆蛋白。现已探明,P因子以聚合体形式而存在:即三聚体(54%)、二聚体(26%)和四聚体(20%)都有,但特异活性的顺序依次为:四聚体>三聚体>二聚体。P因子为由4条相同的肽链(分子量各55kDa)组成的四聚体分子,链间以非共价键相连接,分子量为220kDa。P因子的生物学活性是以高亲和力与c 3bBb和C 3bnBb相结合,结合后通过发生构象改变而加固C3b与Bb间的结合力,从而可使其半衰期由2分钟延长至26分钟。另外,P因子还可封闭H因子的抑制作用,更增加了上述两种酶的稳定性及活性,有利于促进替代途径级联反应的继续进行。因此,P因子实际上是替代途径中的一个重要的正调节分子。因其常成为c 3bBb和C3bnBb复合物中的组成成分之一,故将其作为补体系统的固有成分在此一并描述。此外,在膜增生性肾小球肾炎病人血清中发现有一种C3肾炎因子(C3nephritic factor,C3NeF)实际为C 3bBb的自身抗体,也可与C3bBb结合而增加c 3bnBb的稳定性,使其半衰期处长10-30倍。 关于上述14种补体固有蛋白的特性及其生物学活性见表5-1。 表5-1 补体固有成分的特性及生物学活性补体成分 | 血清浓度(μg/ml) | 分子量(kDa) | 亚单位(链)及分子量(kDa) | 激活产物 | 生物学活性 |
C1q | 75 | 410 | A:24各6条 | 识别IgG、IgM Fc的补体结合点 | |
B:23各6条 | |||||
C:22各6条 | |||||
C1r | 50 | 85 | 1条 | C1r | 丝氨酸蛋白酶,裂解C1s |
C1s | 50 | 85 | 1条 | C1s | 丝氨酸蛋白酶,裂解C4、C2 |
C4 | 200-500 | 210 | α:90 | C4a | 弱的过敏毒素作用 |
β:78 | |||||
γ:33 | C4b | 组成CP中的C3、C5转化酶,促进吞噬、防止IC沉积、中和病毒、免疫识别及维持自身稳定等 | |||
C2 | 20 | 110 | 1条 | C2b | 不详 |
C2a | 丝氨酸蛋白酶,组成CP中的C3、C5转化酶 | ||||
C3 | 550-1200 | 195 | α:110 | C3a | 过敏毒素、趋化作用等 |
β:85 | C3b | 组成CP、AP中的C3、C5转化酶,调理促吞噬、免疫粘附及免疫调节作用 | |||
C5 | 70 | 190 | α:115 | C5a | 强的过敏毒素作用、趋化作用、 |
β:75 | 促代谢作用及免疫调节作用 | ||||
C5b | 形成C5b67复合物具有趋化作用 | ||||
C6 | 60 | 128 | 1条 | 组成MAC,触发淋巴细胞母细胞化 | |
C7 | 60 | 121 | 1条 | 组成MAC的成分 | |
C8 | 60 | 155 | α:64 | 组成MAC的成分,促进C9聚合 | |
β:64 | |||||
γ:22 | |||||
C9 | 60 | 79 | 1条 | 组成MAC并聚合形成跨膜孔道 | |
B因子 | 200 | 93 | 1条 | Ba | 抑制人的B细胞增殖 |
Bb | 丝氨酸蛋白酶,组成AP中的C3、C5转化酶 | ||||
D因子 | 1~2 | 25 | 1条 | D | 丝氨酸蛋白酶,裂解B因子 |
P因子 | 25 | 220 | 4条,各55 | 稳定AP中的C3、C5转化酶 |