（五）IL-5

1980年Takatsu等发现在T细胞条件培养液中，含有一种因子能替代T细胞在体外协同胸腺依赖抗原的抗体应答，称为T细胞替代因子（t cell replacing factor,TRF)。由于这种因子对B细胞和啫酸性粒细胞增殖、分化有重要调节作用，又名B细胞生长因了了-Ⅱ（b cellgrowth factor-Ⅱ,BCGF-Ⅱ),IgA增强因子（IgA-enhancingfactor,IgA-EF），嗜酸性粒细胞集落刺激因子（eosinophilcolony-stimulating factor,Eo-CSF）和嗜酸性粒细胞分化因子（eosinophildifferentiation factor,EDF)。1986年统一命名为白细胞介素-5（interleukin 5,IL-5)。 1.IL-5的产生　在人类IL-5主要由活化T细胞产生，在小鼠则由Th2亚群细胞产生。 2.IL-5的分子结构和基因　1986年Kinashi获得IL-5cDNA克隆。小鼠IL-5由133氨基酸残基组成，含21氨基酸的信号肽，成熟IL-5分子含有112氨基酸残基，裸肽分子量12～15kDa，有3个糖基化位点，糖基化后分子量为18kDa，糖基化对于IL-5活性表达以及与相应受体的结合起重要作用。小鼠IL-5通常以二硫键连接的二聚体形式存在，分子量为45kDa。人的IL-5由134氨基酸残基组成，含22氨基酸残基信号肽，2个糖基化点，人和小鼠IL-5基因分别定位于第5号和第11号染色体，与IL-3、IL-4、GM-CSF等造血因子的基因密切连锁。人和鼠IL-5在氨基酸水平上有70%的同源性，生物学作用有交叉反应。 3.IL-5受体　小鼠IL-5由α和β两条链组成。α链，p60，含415个氨基酸，糖蛋白，先导序列17个氨基酸，胞膜外区322氨基酸残基，空膜区22个，胞浆区仅54个氨基酸残基。α链单独结合IL-5为低亲和力，参与信号的转导；β链，p130，单独不结合IL-5，与α链共同组成高亲和力受体。小鼠IL-5Rβ与IL-3R的β链（AIC2B基因产物）相同，人IL-5Rβ链是与IL-3Rβ链、GM-CSFRβ是共同的。由于mRNA剪接的不同，已发现有二种可溶性小鼠IL-5Rα链，其中一种可抑制IL-5与膜结合IL-5R的结合。人和鼠IL-5Rα链有79%的同源性。 4.IL-5的生物学活性　与其它IL相比，IL-5生物学活性作用谱相对较窄。 （1）小鼠IL-5促进抗原刺激的B细胞分化为抗体合成细胞，主要作用于进入细胞增殖后期的B细胞，并增加活化B细胞IL-2R的表达，IL-5的这种刺激作用与人IL-6功能相似，人IL-5只作用于B细胞刺激后很窄的时相内。 （2）促进IgA合成，其机理可能是：①作为IgA特异性启动因子，使mIgM 阳性B细胞分化为mIgA阳性B细胞；②作用于IgA型B细胞，促进其增殖和分化，成为分泌IgA的浆细胞。IL-4有协同IL-5促进IgA合成的作用。IL-5对IgM的分泌也有促进作用。 （3）协同ConA或IL-2诱导胸腺中杀伤性T细胞前体（CTPp）分化为CTL。 （4）趋化人嗜酸性粒细胞，延长成熟嗜酸性粒细胞的存活时间，刺激人和小鼠嗜酸性粒细胞的功能，诱导嗜酸性粒细胞的分化。