三、再生的调控

就单个细胞而言，细胞增殖是受基因控制的，细胞周期出现的一系列变化是基因活化与表达的结果，已知的有关基因包括癌基因（oncogene）及细胞分裂周期基因（cell division cycle gene)。然而机体是由多细胞组成的极其复杂的统一体。部分细胞、组织丧失引起细胞再生予以修复，修复完后成再生便停止，可见机体存在着刺激再生与抑制再生两种机制，两者处于动态平衡。刺激再生的机制增强或抑制再生的机制减弱，则促进再生，否则再生受抑。目前已知短距离调控细胞再生的重要因素包括以下三方面。 [b]1.细胞与细胞之间的作用[/b] 细胞在生长过程中，如果细胞相互接触，则生长停止，这种现象称为生长的接触抑制。细胞间的缝隙连接（可能还有桥粒）也许参与了接触抑制的调控。肿瘤细胞丧失了接触抑制特性。 [b]2.细胞外基质对细胞增殖的作用[/b] 实验证明，正常细胞只有粘着于适当的基质才能生长，脱离了基质则很快停止于G1或G０期。基质各种成分对不同细胞的增殖有不同的作用，如层粘连蛋白可促进上皮细胞增殖，抑制纤维母细胞的增殖，而纤维粘连蛋白的作用则正好相反。组织中层粘连蛋白与纤维粘连蛋白的相对比值可能对维持上皮细胞与间质细胞之间的平衡有一定的作用。 [b]3.生长因子及生长抑素的作用[/b] 近年来分离出许多因子，乃某些细胞分泌的多肽类物质，能特异性地与某些细胞膜上的受体结合，激活细胞内某些酶，引起一系列的连锁反应，从而调节细胞生长、分化。能刺激细胞增殖的多肽称为生长因子（cell growth factors），能抑制细胞增殖的则称为抑素(chalon)。 目前已分离、纯化出一些重要的生长因子，如①表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)，对上皮细胞、纤维母细胞、胶质细胞及平滑肌细胞都有促进增殖的作用；②血小板源性生长因子（platelet derived growth factor，PDGF），来源于血小板α颗粒，在凝血过程中释放，对纤维母细胞、平滑肌细胞及胶质细胞的增生有促进作用；③纤维母细胞生长因子(fibroblast growth FGF)，能促进多种间质细胞增生及小血管再生；④转化生长因子(transforming growth factor,TGF)，最初从肉瘤病毒转化的细胞培养基中分离出来，故名。其实许多正常细胞都分泌TGF。TGF-α与EGF在氨基酸序列方面有33％～44％同源，也可与EGF受体结合，故有相同作用。TGF-β能刺激间质细胞增生；⑤许多细胞因子（cytokines）也是生长因子，例如白介素Ⅰ（IL－1）和肿瘤坏死因子（TNF）能刺激纤维母细胞的增殖及胶原合成，TNF还能刺激血管再生。此外还有许多生长因子，如造血细胞集落刺激因子、神经生长因子、IL－2（T细胞生长因子）等，在此不赘述。 与生子因子相比，对抑素的了解甚少，至今还没有一个抑素被纯化和鉴定。抑素具有组织特异性，似乎任何组织都可产生一种抑素抑制本身的增殖。例如已分化的表皮细胞能分泌表皮抑素，抑制基底细胞增殖。当皮肤受损使已分化的表皮细胞丧失时，抑素分泌中止，基底细胞分裂增生，直到增生分化的细胞达到足够数量和抑素达到足够浓度为止。前面提到的TGF-β虽然对某些间质细胞增殖起促进作用，但对上皮细胞则是一种抑素。此外干扰素－α，前列腺素E2和肝素在组织培养中对纤维母细胞及平滑肌细胞的增生都有抑制作用。