七、实验动物用药量的确定及计算方法
[b]（一）动物给药量的确定[/b] 在观察一个药物的作用时，应该给动物多在的剂量是实验开始时应确定的一个重要问题。剂量太小，作用不明显，剂量太大，又可能引起动物中毒致死，可以按下述方法确定剂量： 1．先用小鼠粗略地探索中毒剂量或致死剂量，然后用小于中毒量的剂量，或取致死量的若干分之一为应用剂量，一般可取1/10-1/5。 2．植物药粗制剂的剂量多按生药折算。 3．化学药品可参考化学结构相似的已知药物，特别是化学结构和作用都相似的药物的剂量。 4．确定剂量后，如第一次实验的作用不明显，动物也没有中毒的表现（体重下降、精神不振、活动减少或其他症状），可以加大剂量再次实验。如出现中毒现象，作用也明显，则应降低剂量再次实验。在一般情况下，在适宜的剂量范围内，药物的作用常随剂量的加大而增强。所以有条件时，最好同时用几个剂量作实验，以便迅速获得关于药物作用的较完整的资料。如实验结果出现剂量与作用强度之间毫无规律时，则更应慎重分析。 5．用大动物进行实验时，开始的剂量可采用给鼠类剂量的十五分之一～二分之一，以后可根据动物的反应调整剂量。 6．确定动物给药剂量时，要考虑给药动物的年龄大小和体质强弱。一般说确定的给药剂量是指成年动物的，如是幼小动物，剂量应减少。如以狗为例：6个月以上的狗给药量为1份时，3-6个月的给1/2份，45-89日1/4份，20-44日的给1/8份，10-19日的给1/16份。 7．确定动物给药剂量时，要考虑因给药途径不同，所用剂量也不同，以口服量为100时，灌肠量应为100-200，皮下注射量30-50，肌肉注射量为25-30，静脉注射量为25。 [b]（二）实验动物用药量的计算方法[/b] 动物实验所用的药物剂量，一般按mg/kg体重或g/kg体重计算，应用时须从已知药液的浓度换算出相当于每kg体重应注射的药液量（ml数），以便给药。 例1：计算给体重1.8kg的家兔，静脉注射20%氨基甲酸乙酯溶液麻醉，按每kg体重1g的剂量注射，应注射多少ml？ 计算方法：兔每kg体重需注射1g，注射液为20％，则氨基甲酸乙酯溶液的注射量应为5ml/kg体重，现在兔体重为1.8kg，应注射20%氨基甲酸乙酯溶液用量=5×1.8=9ml。 例2：计算给体重23g的小白鼠，注射盐酸吗啡15mg/kg重，溶液浓度为0.1%，应注射多少ml？ 计算方法：小白鼠每kg体重需吗啡的量为15mg，则0.1%盐酸吗啡溶液的注射量应为15ml/kg体重，现小白鼠体重为23g，应注射0.1%盐酸吗啡溶液的用量=15×0.023=0.345ml。 [b]（三）人与动物及各类动物间药物剂量的换算方法[/b] 1．人与动物用药量换算 人与动物对同一药物的耐受性是相差很大的。一般说来，动物的耐受性要比人大，也就是单位体重的用药理动物比人要大。人的各种药物的用量在很多书上可以查得，但动物用药量可查的书较少，而且动物用的药物种类远不如人用的那么多。因此，必须将人的用药量换算成动物的用药量。一般可按下列比例换算：人用药量为1，小白鼠、大白鼠为25-50，兔、豚鼠为15-20，狗、猫为5-10。 此外，可以采用人与动物的体表面积计算法来换算： （1）人体体表面积计算法 计算我国人的体表面积，一般认为许文生氏公式（中国生理学杂志12:327,1937）尚较适用，即： 体表面积（m2）=0.0061×身高（cm）+0.0128×体重(kg)-0.1529 例：某人身高168cm，体重55kg，试计算其体表面积。 解：0.061×168+0.0128×55.0.1529=1.576m2 （2）动物的体表面积计算法 有许多种，在需要由体重推算体表面积时，一般认为Meeh-Rubner氏公式尚较适用，即： [img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/shiyandongwukexue/shiyandongwukexue055.jpg[alt]Meeh-Rubner氏公式[/alt][/img] 式中的K为一常数，随动物种类而不同：小白鼠和大白鼠9.1、豚鼠9.8、家兔10.1、猫9.8、狗11.2、猴11.8、人10.6(上列K值各家报导略有出入)。应当指出，这样计算出来的表面积还是一种粗略的估计值，不一定完全符合于每个动物的实测数值。 例：试计算体重1.50kg家兔的体表面积。 [img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/shiyandongwukexue/shiyandongwukexue056.jpg[alt]计算体重1.50kg家兔的体表面积[/alt][/img] 2．人及不同种类动物之间药物剂量的换算 （1）直接计算法 即按： [img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/shiyandongwukexue/shiyandongwukexue057.jpg[alt]直接计算法[/alt][/img] 例：某利尿药大白鼠灌给药时的剂量为250mg/kg，试粗略估计狗灌胃给药时可以试用的剂量。 解：实验用大白鼠的体重一般在200g左右，其体表面积（A）为： [img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/shiyandongwukexue/shiyandongwukexue058.jpg[alt][/alt][/img] 250mg/kg的剂量如改以mg/m[SB]2[/SB]表示，即为： [img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/shiyandongwukexue/shiyandongwukexue059.jpg[alt][/alt][/img] 实验用狗的体重一般在10kg左右，其体表面积（A）为： [img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/shiyandongwukexue/shiyandongwukexue060.jpg[alt][/alt][/img] （2）按mg/kg折算mg/m2转换因子计算 例：同上 解：按 [img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/shiyandongwukexue/shiyandongwukexue061.jpg[alt][/alt][/img]计算出狗的适当试用剂量。mg/kg的相应转移因子可由表11-3查得。（即为按mg/m2计算的剂量）。 [img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/shiyandongwukexue/shiyandongwukexue062.jpg[alt][/alt][/img] （3）按每kg体重占有体重表面积相对比值计算 各种动物的“每kg体重占有体表面积相对比值（简称体表面积比例比值）”见表11-3。 [img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/shiyandongwukexue/shiyandongwukexue063.jpg[alt][/alt][/img] （4）按人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值表计算 见表11-4，12kg狗的体表面积为200g大白鼠的17.8倍。该药大白鼠的剂量为250mg/kg，200g的大白鼠需给药250×0.2=50mg。 于是[img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/shiyandongwukexue/shiyandongwukexue064.jpg[alt][/alt][/img]（狗的适当试用剂量）。 表11-3 进行不同种类动物间剂量换算时的常用数据| 动物种类 | Meeh-Rubner公式的K值 | 体重（kg） | 体表面积（m[SB]2[/SB]） | Mg/kg-mg/m[SB]2[/SB]转移因子 | 每kg体重占有体面积相对比值 | |
| 小白鼠 | 9.1 | 0.018 0.02 0.022 0.024 | 0.0066 0.0067 0.0071 0.0076 | 2.9 3.0 3.1 3.2 | 粗略值3 | 1.0 (0.02kg) |
| 大白鼠 | 9.1 | 0.10 0.15 0.20 0.25 | 0.0196 0.0257 0.0311 0.0761 | 5.1 5.8 6.4 6.9 | 粗略值6 | 0.47 (0.20kg) |
| 豚鼠 | 9.8 | 0.30 0.40 0.50 0.60 | 0.0439 0.0532 0.0617 0.0697 | 6.8 7.5 8.1 8.6 | 粗略值8 | 0.40 (0.40kg) |
| 家兔 | 10.1 | 1.50 2.00 2.50 | 0.1323 0.1608 0.1860 | 11.3 12.4 13.4 | 粗略值12 | 0.24 (2.0kg) |
| 猫 | 9.0 | 2.00 2.50 3.00 | 0.1571 0.1324 0.2059 | 12.7 13.7 14.6 | 粗略值14 | 0.22 (2.5kg) |
| 狗 | 11.2 | 5.00 10.00 15.00 | 0.3275 0.5199 0.6812 | 15.3 19.2 22.0 | 粗略值19 | 0.16 (10.0kg) |
| 猴 | 11.8 | 2.00 3.00 4.00 | 0.1878 0.2455 0.2973 | 10.7 12.2 13.5 | 粗略值12 | 0.24 (3.0kg) |
| 人 | 10.6 | 40.00 50.00 60.00 | 1.2398 1.4386 1.6246 | 32.2 34.8 36.9 | 粗略值35 | 0.08 (50.0kg) |
| 小白鼠(20g) | 大白鼠(200g) | 豚鼠(400g) | 家兔(1.5kg) | 猫(2.0kg) | 猴(4.0kg) | 狗(12kg) | 人(70kg) | |
| 小白鼠(20g) | 1.0 | 7.0 | 12.25 | 27.8 | 29.7 | 64.1 | 124.2 | 378.9 |
| 大白鼠(200g) | 0.14 | 1.0 | 1.74 | 3.9 | 4.2 | 9.2 | 17.8 | 56.0 |
| 豚鼠(400g) | 0.08 | 0.57 | 1.0 | 2.25 | 2.4 | 5.2 | 4.2 | 31.5 |
| 家兔(1.5kg) | 0.04 | 0.25 | 0.44 | 1.0 | 1.08 | 2.4 | 4.5 | 14.2 |
| 猫(2.0kg) | 0.03 | 0.23 | 0.41 | 0.92 | 1.0 | 2.2 | 4.1 | 13.0 |
| 猴(4.0kg) | 0.016 | 0.11 | 0.19 | 0.42 | 0.45 | 1.0 | 1.9 | 6.1 |
| 狗(12kg) | 0.008 | 0.06 | 0.10 | 0.22 | 0.23 | 0.52 | 1.0 | 8.1 |
| 人(70kg) | 0.0026 | 0.018 | 0.031 | 0.07 | 0.078 | 0.16 | 0.82 | 1.0 |
| 折算系数W | A 组 动 物 或 成 人 | |||||||
| 小鼠 0.02kg | 大鼠 0.2kg | 豚鼠 0.4kg | 兔 1.5kg | 猫 2kg | 犬 12kg | 成人 60kg | ||
| B 种动物或成人 | 小鼠20g | 1.0 | 1.6 | 1.6 | 2.7 | 3.2 | 4.8 | 9.01 |
| 大鼠0.2kg | 0.7 | 1.0 | 1.14 | 1.88 | 2.3 | 3.6 | 6.25 | |
| 豚鼠0.4kg | 0.61 | 0.87 | 1.0 | 1.65 | 2.05 | 3.0 | 5.55 | |
| 兔1.5kg | 0.37 | 0.52 | 0.6 | 1.0 | 1.23 | 1.76 | 2.30 | |
| 猫2.0kg | 0.30 | 0.42 | 0.48 | 0.81 | 1.0 | 1.44 | 2.70 | |
| 犬12kg | 0.21 | 0.28 | 0.34 | 0.56 | .068 | 1.0 | 1.88 | |
| 成人60kg | 0.11 | 0.16 | 0.18 | 0.304 | 0.371 | 0.531 | 1.0 | |