二、注意事项
研究者的设计动物模型时除了要了解掌握上述一些原则外,还要注意下列一些问题: [b](一)注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病[/b] 复制模型时必须强调从研究目的出发,熟悉诱发条件、宿主特征、疾病表现和发病机理,即充分了解所需动物模型的全部信息,分析是否能得到预期的结果。例如诱发动脉粥样硬化时,草食类动物兔需要的胆固醇剂量比人高得多,而且病变部位并不出现在主动脉弓。病理表现为纤维组织和平滑肌增生为主,可有大量泡沫样细胞形成斑块,这与人类的情况差距较大。因此要求研究者懂得,各种动物所需的诱发剂量、宿主年龄、性别和遗传性状等对实验的影响,以及动物疾病在组织学、生化学、病理学等方面与人类疾病之间的差异。要避免选用与人类对应器官相似性很小的动物疾病作为模型材料。为了增加所复制动物疾病模型与人类疾病的相似性,应尽量选用各种敏感动物与人类疾病相应的动物模型,可参考表9-1。 表9-1 各种敏感动物与人类相似的疾病模型动 物 模 型 | 动 物 种 类 | 相应人类的疾病 |
阿留申(Aleutian)病 | 水貂类 | 多发性骨髓瘤 |
淀粉样变性 | 北京鸭 | 淀粉样变性 |
动脉粥样硬化 | 松鼠、猴、鸽、狒狒 | 动脉粥样硬化 |
黑猩猩 Aoudad | ||
房中隔缺陷 | 黑猩猩 | 房间隔缺损 |
自家免疫性疾病 | 新西兰黑色小鼠 | 散播性红斑狼疮 |
Sjogren氏综合征 | ||
Waldenstrom氏巨球蛋白症 | ||
脱发症/雄鼠模型 | 猕猴肢末 | 脱发症/男性 |
心血管疾病 | 土拔鼠 | 心血管疾病 |
白内障 | 海豹、海狮子、沙鼠 | 白内障 |
小脑发育不全 | 雪貂 | 小脑发育不全 |
脑血管疾病 | 土拔鼠 | 脑血管疾病 |
Chastek氏麻痹症 | 水貂 | 维生素B1缺乏病 |
(一种维生素B1缺乏症) | ||
染色体畸变 | 蛙 | 染色体畸变 |
先天性红细胞血卟啉症 | 狐、松鼠 | 先天性红细胞血卟啉症 |
多尿症 | 黑色类人猿 | 多尿症 |
糖尿病 | 中国地鼠、沙鼠 | 糖尿病 |
二糖(乳糖)利用差 | 海狮子 | 二糖利用差 |
眼病 | 非洲绿猴、狒、狒、海貂、海狮 | 动脉瘤 |
分叶动脉瘤 | 火鸡 | 暴死 |
Diving反应 | 海貂、海狮 | Ehlers-Danlos氏征 |
Ehlers-Danlos氏症 | 水貂 | 候群 |
候群(原始胶原缺乏) | 椭园红细胞病 | |
椭园红细胞病 | 红褐色美洲驼 | |
脑病、类羊搔痒病 | 水貂 | Kurn Crentzfeidt-Jakob |
自发性高血压 | 黑猩猩 | 综合征 |
家族性贫血 | Basenje | 遗传性球形红细胞症 |
有规律地形成兄弟双胞胎 | 狨猴 | 双胞胎 |
真菌感染 | 蝙蝠 | 真菌感染 |
胃肠道寄生虫和治疗 | 白鲢、猴、Leaf | 寄生虫病 |
悉生动物研究 | 兔、猪、大鼠、炎鸡 | |
鸡、羔羊、猫、狗、猴 | 疾病的发病机理 | |
Grand-mal癫痫发作 | Gerbil | 癫痫 |
内芽肿病 | Boxer | 溃疡性结肠炎 |
结肠炎 | 狗 | 肠炎 |
中暑 | Coypu | 中暑 |
肝炎 | 黑猩猩 | 病毒性肝炎 |
病毒性肝炎 | 火鸡、北京鸭 | 病毒性肝炎 |
肝癌 | 虹鳟、真鳟 | 肝癌 |
遗传性耳聋 | 水貂 | 耳聋 |
遗传性脑白质营养不良 | 水貂 | 家族异染性的脑白质 |
营养不良 | ||
遗传性脑白质黑变病 | 水貂 | Chediak-Higashi |
综合征 | ||
遗传性肌萎缩 | 北京鸭、火鸡 | 肌萎缩 |
遗传性球形红细胞症 | 鹿、小鼠 | 球形红细胞症 |
两性畸形 | 水貂 | 两性畸形 |
疱疹 | 火鸡 | 疱疹感染 |
疱疹诱发性淋巴瘤 | 火鸡 | 淋巴瘤 |
脑积水 | 水貂 | 脑积水 |
多骨质骨肥厚 | 乌龟,长尾小鹦鹉 | 多骨性骨肥厚 |
非溶血性高胆红素血症 | Gunn大鼠 | Crgler-Najjar综合征 |
炎症 | 悉生动物 | 炎症 |
流行性感冒 | 雪貂 | 流感 |
实验性家族遗传性 | 黑猩猩 | 家族遗传性中枢神经 |
中枢神经系统变性病 | 系统变性病 | |
脂肪血症 | 蒙古沙土鼠 | 脂肪血症 |
巨噬细胞“泡沫状”脂 | 乌龟、长尾小鹦鹉 | 脂肪贮藏性疾病 |
沉积症 | ||
李司忒氏菌病 | Lemming | 李司忒氏菌病 |
淋巴瘤 | 沙土鼠 | 淋巴瘤 |
淋巴肉瘤 | 蟾蜍、蝾螈、Boxer狗 | Hodgkin氏病 |
吸收障碍综合征(灰色便) | 水貂 | 吸收障碍 |
疟疾 | 北京金丝雀 | 疟疾 |
母亲和胎儿血循环 | 矮山羊 | 母亲和胎儿血循环 |
接触传染性软疣 | 黑猩猩 | 接触传染性软疣 |
增生物鉴别 | 犰狳(九条纹)、真鳟 | 杂核单卵性变胎 |
肌营养不良 | 火鸡、小鸭 | 肌营养不良 |
肿瘤病 | 土拔鼠、小鼠 | 肿瘤 |
Mulei-mammate | ||
骨软化 | 鼯鼠 | 骨软化 |
寄生虫感染 | 蝙蝠 | 寄生虫感染 |
色素沉着肝病 | 吼猴 | 肝细胞黑色素沉着 |
浆细胞增多症 | 水貂 | 浆细胞增多症 |
脊髓灰质炎 | Lemming | 脊髓灰质炎 |
多尿症 | 中国地鼠 | 糖尿病 |
肺腺瘤 | 灰鼠 | 肺腺瘤 |
狂犬病 | 吸血蝙蝠(鼠蝠) | 狂犬病 |
蝙蝠 | ||
肾脏腺肉瘤 | 蛙 | 肾脏腺肉瘤 |
生殖生物学 | 狒狒、蛙、蟾蜍、蝙蝠 | 生殖 |
类风湿病因素 | 吼猴 | 类风湿病因素 |
肉瘤 | 花金属SPP | 肉瘤 |
性染色体异常 | 水貂、狨猴 | 性染色体异常 |
体内红细胞镰状细胞 | 白尾鹿 | 镰状细胞贫血 |
素变质 | ||
躯体分离(抗体形成) | 鸟、鱼、Pesomyscus、SPP | 躯体分隔(抗体形成) |
弓形体病 | 地松鼠、鼠猴、猫 | 弓形体病 |
兔热病 | Lemming | 兔热病 |
溃疡性结肠炎 | 黑猩猩 | 溃疡性结肠炎 |
尿失禁 | 水貂 | 尿结石 |
病毒性诱发网状组织疾病 | 美国阿留申群岛水貂 | 网状组织病 |
新西兰小鼠 |
优 点 | 缺 点 |
(一)实验室种群 | |
1.连续饲养和记录 | 1.生活于人工环境 |
2.观察迅速 | 2.标准日粮 |
3.个体众多 | 3.宿主体型大小和疾病的急性本质不太适用于临床或研究 |
4.生命周期短 | 4.一般涉及人工诱发的疾病 |
5.标化的环境和/或遗传组成:近交、小鼠、大鼠、豚鼠、鸡 | |
6.在癌症研究领域中可用于传播性和移植性肿瘤 | |
7.有基本的生化、生理、病理资料 | |
(二)家养动物种群 | |
1.生活于与人类相似或相同的环境 | 1.饲养:空间、价格、管理、安全 |
2.发病率常可比较 | 2.实验对象损失:屠宰 |
3.可研究自然途径感染的自发性疾病 | 3.疾病记录和报导极有限 |
4.短时间内经历疾病的全过程 | 4.可用的免疫学资料有限 |
5.很适于临床研究 | |
6.有无限制的生前和死后标本 | |
7.可能进行传播研究 | |
8.在种群中疾病频率既有升高也有降低 | |
(三)野生动物种群 | |
1.容许估计自然条件下疾病的频率 | 1.疾病记录和报告极有限 |
2.揭示自然条件下的正常周期(非偶然的) | 2.关于模型动物的基本资料有限 |
3.允许测定自然条件下的因素: | 3.难以在实验条件下饲养 |
(1)预后(2)监测 | 4.带有对家畜和人有潜在危险性的人畜互传疫病原 |