四、无特定病原体动物的培育

1．必须饲养在屏障系统内：培育SPF动物的目的的是为实验提供没有传染病的健康动物，因此SPF动物应饲养于屏障系统（密封的饲养室或超净饲养架）内，实行严格的微生物。应定期、按规定的监测内容和方法来检查有无致病菌（即特定的病原体）的污染。污染的动物依不同情况应降低等级或全部淘汰。一旦发生污染应彻底调查污染的原因。在被污染的屏障系统中工作的人员，往往附有与动物污染的同样微生物，应引起注意。 由于SPF环境中没有致病微生物，所以SPF动物的生产效果比普通动物为好，饲养中一般损失小。但屏障内一旦遭到污染，病原体的传播却更强烈。所以保持屏障系统的完好是非常重要的。 2．必须严格选择原种：SPF动物群的建立，其原种必须来源于无菌动物或悉生动物才能保证。即将悉生动物或无菌动物饲养于屏障系统的饲养室中，使之自然感染特定病原体以外的一般微生物，但应严格防范病原体的污染，并需要定期检查。 当然培育SPF动物，是以卵或子宫内无病原体为前提的。某些病原体可以垂直感染给胎儿，这个问题在培养SPF动物时应充分考虑。即应当严格选择剖腹产母体，该动物应未感染上述病原体，最好通过几代连续剖腹，来培育原种无菌动物，作为培育SPF动物的原种。 3．必须严格掌握SPF的质量标准：SPF动物必须首先排除各种人畜共患的传染病病原体，还应排除影响该种动物生产和实验使用上产生干扰的病原体。SPF动物质量监测标准应参照表6-7执行。当然我们不必完全照抄外国监测标准的内容，在培育SPF动物中，可根据我国具体情况，注意轻重缓急，先排除危害较大的病原体。上海生物制品研究所在这方面有下面几点经验体会。 ⑴小鼠的淋巴细胞性脉络膜丛脑膜炎感染问题。虽然本病毒可通过胎盘传递，对人也有一定影响，是应该列入监测内容的，但其感染率极低，似可暂缓进行，宜先着重于呼肠弧类病毒或腺病毒的监测。 ⑵有些病毒性病种，如有瘤病毒、胸腺病毒等，国内也未见有关报导，甚至可能国内尚难获得标准毒株，似宜在今后调查研究的基础上，考虑是否有必要列入我们监测标准的内容中。 ⑶细菌性疾病中如结核病、李司忒菌病等仅是地区性的或特殊品系的偶发病种，亦不是当前我们需要监测的内容。 ⑷我国近来自国外引进鼠种日益增多，可能会发生一些外来疫源。众所周知，自然疫源与地理区域有很大关系。国外引进的鼠种，来自日本的也不少，日本与我国相邻，地理条件较接近，如在欧洲国家中没有列入监测内容的大肠杆菌O[XB]115[/XB]及枸椽酸杆菌，日本学者却很重视这些细菌，并列为监测内容，它又是小鼠易患的肠道传染病之一。在这方面我们应引起足够重视，即要探索自己的鼠群是否存这些病原，同时又要对外来鼠种加以监测。 ⑸带有绿脓杆菌的小鼠，一般来说不影响它的生长发育和繁殖性能，亦不出现症状，但使用于抑制免疫机能实验时，可出现菌血症而发病，甚至死亡。该菌广泛存在于自然界，且具固有的抗药性，是较难在鼠群中排除的一种细菌。鼠群中是否存在绿脓杆菌，亦可间接反映管理SPF小鼠水平的一个侧面，所以亦宜列入监测质量内容中。 ⑹霉形体种属繁多，在啮齿类动物中，小鼠的自然感染率远较豚鼠、家兔危害性小，但可引起多种症状，特别是侵犯鼠关节炎的霉形体，如伴随继发感染，易与鼠痘症状混淆，因此，亦应注意监测。