一、零级消除动力学

当n=0时,-dC/dt=KC[SB]0[/SB]=K(为了和一级动力学中消除速率常数区别,用K代k),将上式积分得: C[XB]t[/XB]=C[XB]0[/XB]- K[XB]t[/XB],C[XB]0[/XB]为初始血药浓度,C[XB]t[/XB]为t时的血药浓度,以C为纵座标、t为横座标作图呈直线(图3-6),斜率为K,当C[XB]t[/XB]/C[XB]0[/XB]=1/2时,即体内血浆浓度下降一半(或体内药量减少一半)时,t为药物消除半衰期(half-life time, t[XB]1/2[/XB])。 按公式1/2C[XB]0[/XB]=C[XB]0[/XB]-Kt[XB]1/2[/XB] [img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/yaolixue/yaolixue032.jpg[alt][/alt][/img] 可见按零级动力学消除的药物血浆半衰期随C[XB]0[/XB]下降而缩短,不是固定数值。零级动力学公式与酶学中的Michaelis-Menten公式相似:[img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/yaolixue/yaolixue033.jpg[alt][/alt][/img],式中S为酶的底物,V[XB]max[/XB]为最大催化速度,K[XB]m[/XB]为米氏常数。当[S]>>K[XB]m[/XB]时,K[XB]m[/XB]可略去不计,ds/dt=V[XB]max[/XB],即酶以其最大速度催化。零级动力学公式与此一致,说明当体内药物过多时,机体只能以最大能力将体内药物消除。消除速度与C[XB]0[/XB]高低无关,因此是恒速消除。例如饮酒过量时,一般常人只能以每小时10ml乙醇恒速消除。当血药浓度下降至最大消除能力以下时,则按一级动力学消除。 [img]https://baike.zhuayao.net/Uploads/zyzy/lilunshuji/yaolixue/yaolixue034.jpg[alt]药物在体内消除过程的时量曲线[/alt][/img] 图3-6 药物在体内消除过程的时量曲线 体内药物过多,超过机体最大消除能力(虚线)时为零级动力学恒速消除 体内药物降至虚线以下时为一级动力学恒比消除。插图纵坐标为对数标尺