二、拟5羟色胺神经递质类药物

[b]1、药物作用机制　[/b]为①促进神经末梢储存的5羟色胺释放；②抑制5羟色胺的再摄取，延长5羟色胺作用于突触受体；③模仿5羟色胺的作用直接兴奋突触受体，从而增强5羟色胺兴奋饱食中枢的作用。此类药物没有中枢神经系统兴奋作用，延长治疗后有维持体重减轻的功效，无依赖性。 [b]2、药物[/b]　现已发现和用于临床的有3种（1）氟苯丙胺：促进5羟色胺释放，为此类首先用于临床的药物。国内自1985年由上海医药工业研究院实验药厂正式生产。本品能促进神经末梢释放5羟色胺，兴奋下丘脑饱食中枢，还可抑制胰岛素和α脱氧葡萄糖引起的过度进食，增加周围组织对胰岛素的敏感性，促进肌肉等组织对葡萄糖的摄取和利用。氟苯丙胺对脂蛋白代谢有显著影响，可使血清总胆固醇、甘油三酯、LDL胆固醇、总载脂蛋白β和LDL载脂蛋白B减少，增加HDL磷脂蛋白和HDL胆固醇，降低导致动脉粥样硬化的LDL胆固醇和HDL胆固醇的比值，提高抗动脉粥样硬化的HDL胆固醇和LDL＋ＶLDL胆固醇的比值。此药还可使肥胖者低于正常水平的生长激素和泌乳素对精氨酸和各种刺激的反应恢复正常，本品对生长激素的影响促进了生长激素分解脂肪的作用，有利于体重的减轻。本品有一定的降压作用，能增强降压药如胍乙啶、甲基多巴和利血平的降压效果，并有降低血糖的作用。无中枢兴奋副作用，不易成瘾和产生精神依赖性。对心、肝、肾等脏器无明显损害。副作用有嗜睡、恶心及腹泻。适用于伴有高血压、冠心病、糖尿病、高脂血症的肥胖病人。由于本药抑制中枢神经系统，因而可产生嗜睡，偶可导致精神抑郁。故对抑郁症患者禁用，驾驶员与高空作业者也应慎用。 （2）氟西丁、Indalpine、Paroxetine、Sertraline、Org6582，Ru2559等：其中氟西丁为首选。本品通过阻滞5羟色胺神经元突触前膜对5羟色胺的再摄取而增加大脑内5羟色胺与突触后膜受体结合的数量，从而提高5羟色胺的功能。该药还具有微弱的抑制去甲肾上腺素和多巴胺再摄取的作用。患者服用氟西丁60毫克/日可显著减轻体重，低于40毫克/日亦有调节代谢的作用。本品副作用和适应证与氟苯丙胺相同。 （3）Ｍ－ChlorophenylpierAzine、喹帕金和MK－212为5羟色胺激动剂，可模仿血清素直接作用于5羟色胺突触后膜受体，提高5羟色胺能神经元的功能抑制实验大鼠的食欲，有可望应用于肥胖症。 其他抑制食欲的药物如纳络酮及内生性抑制食欲的物质如TRH、脑内存在的胰高糖素、降钙素、蛙皮素正在研究中。